Логотип РМАНПО

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение
дополнительного профессионального образования

российская медицинская академия
непрерывного профессионального образования

министерства здравоохранения
российской федерации

Логотип РМАНПО

ФГБОУ ДПО

Российская медицинская академия
непрерывного профессионального образования

Минздрава России

634

Учёные РМАНПО выяснили одну из причин неэффективности противотревожной терапии на основании исследования микро-РНК

Результаты совместного исследования РМАНПО, МНПЦ и НИИ аллергологии и иммунологии по изучению влияния концентрации в плазме микро-РНК Mir-27b и CYP3A4*22 на равновесную концентрацию алпразолама у пациентов с тревожными расстройствами, коморбидными с алкогольной зависимостью опубликованы в журнале GENE издательства Elsevier (Q1 по направлению медицина, Q2 - генетика) - www.sciencedirect.com.

Алпразолам применяется при лечении пациентов с тревожными расстройствами. Некоторая часть этих пациентов не реагирует должным образом на лечение алпразоламом, в то время как у части развиваются нежелательные реакции. Результаты предыдущих исследований показали, что CYP3A участвует в биотрансформации алпразолама, активность которого зависит, среди прочего, от полиморфизма кодирующего гена.

Цель исследования состояла в том, чтобы исследовать влияние полиморфизма 99366316G> гена CYP3A4 на показатель концентрации / дозы алпразолама у пациентов с тревожными расстройствами, коморбидными с алкоголизмом, с использованием данных об активности CYP3A (оцененной по метаболическому отношению 6-бета-гидрокси-кортизол / кортизол) и уровня экспрессии CYP3A4, полученного путем измерения уровней концентрации miR-27b в плазме у пациентов.

В исследовании приняли участие 105 пациентов с тревожными расстройствами, коморбидными с алкоголизмом (возраст - 37,8 ± 14,6 года). Терапия включала алпразолам в средней суточной дозе 5,6 ± 2,4 мг в сутки. Эффективность лечения оценивалась с использованием психометрических шкал. Безопасность терапии оценивалась с использованием шкалы оценки побочных эффектов UKU. Для генотипирования и оценки уровней микроРНК в плазме мы проводили полимеразную цепную реакцию в реальном времени. Активность CYP3A оценивали с использованием метода ВЭЖХ-МС / МС по содержанию эндогенного субстрата данного изофермента и его метаболита в моче (6-бета-гидрокси-кортизол / кортизол). Терапевтический лекарственный мониторинг проводился с использованием ВЭЖХ-МС / МС.

По результатам исследования были получены статистически значимые результаты с точки зрения оценки эффективности лечения (баллы HAMA в конце курса лечения): (GG) 3,0 [2,0; 5,0] и (GA) 4,0 [4,0; 5,0], р =" 0,007; в то же время статистическая значимость в профиле безопасности не была получена (баллы "UKU): (GG) 3,0 [2,0; 3,8] и (GA) 3,0 [1,5; 4,0], р =" 0,650. Выявлена статистическая значимость показателя концентрации / дозы алпразолама у пациентов с разными генотипами: (GG) "1,583 [0,941; 2,301] и (GA) 2,888 [2,305; 4,394], р =" 0,001).

Анализ результатов фармакотранскриптомной части исследования не показал статистически значимой разницы в уровнях miR-27b в плазме у пациентов с различными генотипами: (GG) 25,6 [20,4; 28,8], (GA) 25,7 [19,7; 33,1], р =" 0,423 (рисунок "1). В то же время корреляционный анализ выявил статистически значимую взаимосвязь между профилем эффективности алпразолама, оцененным по изменениям в баллах шкалы HAMA, и концентрацией miR-27b в плазме: rs =" 0,20, "p =" 0,042. Также мы не выявили корреляции между концентрацией "miRNA и профилем безопасности: rs =" 0,15, "p =" 0,127. Кроме того, мы выявили взаимосвязь между ферментативной активностью "CYP3A (оцененной с помощью измерения отношения 6-бета-гидроксикортизол / кортизол) и концентрацией miR-27b в плазме: rs =" -0,27, р = "0,006 (рисунок 2).

Таким образом микро-РНК (miR-27b) может быть перспективным прогностическим маркеров для оценки активности изофермента CYP3A. В тоже время стоит отметить, что ввиду отсутствия статистически значимых различий в уровне miR-27b у пациентов с разными генотипами по полиморфному маркеру 99366316G>A гена CYP3A4, требуется дальнейшее изучение miR-27b.