российская медицинская академия
непрерывного профессионального образования

Результаты совместного исследования РМАНПО, МНПЦ и НИИ аллергологии и иммунологии по изучению влияния концентрации в плазме микро-РНК Mir-27b и CYP3A4*22 на равновесную концентрацию алпразолама у пациентов с тревожными расстройствами, коморбидными с алкогольной зависимостью опубликованы в журнале GENE издательства Elsevier (Q1 по направлению медицина, Q2 - генетика) - www.sciencedirect.com.

Алпразолам применяется при лечении пациентов с тревожными расстройствами. Некоторая часть этих пациентов не реагирует должным образом на лечение алпразоламом, в то время как у части развиваются нежелательные реакции. Результаты предыдущих исследований показали, что CYP3A участвует в биотрансформации алпразолама, активность которого зависит, среди прочего, от полиморфизма кодирующего гена.

Цель исследования состояла в том, чтобы исследовать влияние полиморфизма 99366316G> гена CYP3A4 на показатель концентрации / дозы алпразолама у пациентов с тревожными расстройствами, коморбидными с алкоголизмом, с использованием данных об активности CYP3A (оцененной по метаболическому отношению 6-бета-гидрокси-кортизол / кортизол) и уровня экспрессии CYP3A4, полученного путем измерения уровней концентрации miR-27b в плазме у пациентов.

В исследовании приняли участие 105 пациентов с тревожными расстройствами, коморбидными с алкоголизмом (возраст - 37,8 ± 14,6 года). Терапия включала алпразолам в средней суточной дозе 5,6 ± 2,4 мг в сутки. Эффективность лечения оценивалась с использованием психометрических шкал. Безопасность терапии оценивалась с использованием шкалы оценки побочных эффектов UKU. Для генотипирования и оценки уровней микроРНК в плазме мы проводили полимеразную цепную реакцию в реальном времени. Активность CYP3A оценивали с использованием метода ВЭЖХ-МС / МС по содержанию эндогенного субстрата данного изофермента и его метаболита в моче (6-бета-гидрокси-кортизол / кортизол). Терапевтический лекарственный мониторинг проводился с использованием ВЭЖХ-МС / МС.

По результатам исследования были получены статистически значимые результаты с точки зрения оценки эффективности лечения (баллы HAMA в конце курса лечения): (GG) 3,0 [2,0; 5,0] и (GA) 4,0 [4,0; 5,0], р =" 0,007; в то же время статистическая значимость в профиле безопасности не была получена (баллы "UKU): (GG) 3,0 [2,0; 3,8] и (GA) 3,0 [1,5; 4,0], р =" 0,650. Выявлена статистическая значимость показателя концентрации / дозы алпразолама у пациентов с разными генотипами: (GG) "1,583 [0,941; 2,301] и (GA) 2,888 [2,305; 4,394], р =" 0,001).

Анализ результатов фармакотранскриптомной части исследования не показал статистически значимой разницы в уровнях miR-27b в плазме у пациентов с различными генотипами: (GG) 25,6 [20,4; 28,8], (GA) 25,7 [19,7; 33,1], р =" 0,423 (рисунок "1). В то же время корреляционный анализ выявил статистически значимую взаимосвязь между профилем эффективности алпразолама, оцененным по изменениям в баллах шкалы HAMA, и концентрацией miR-27b в плазме: rs =" 0,20, "p =" 0,042. Также мы не выявили корреляции между концентрацией "miRNA и профилем безопасности: rs =" 0,15, "p =" 0,127. Кроме того, мы выявили взаимосвязь между ферментативной активностью "CYP3A (оцененной с помощью измерения отношения 6-бета-гидроксикортизол / кортизол) и концентрацией miR-27b в плазме: rs =" -0,27, р = "0,006 (рисунок 2).

Таким образом микро-РНК (miR-27b) может быть перспективным прогностическим маркеров для оценки активности изофермента CYP3A. В тоже время стоит отметить, что ввиду отсутствия статистически значимых различий в уровне miR-27b у пациентов с разными генотипами по полиморфному маркеру 99366316G>A гена CYP3A4, требуется дальнейшее изучение miR-27b.