Отдел персонализированной медицины
Заведующий отделом
кандидат медицинских наук
Денисенко Наталья Павловна
Москва, 2-ой Боткинский проезд, д. 7, к. 2, НИЦ
natalypilipenko3990@gmail.com
Сотрудники отдела
Сосин Дмитрий Николаевич - к.м.н., старший научный сотрудник, специальность: психиатрия.
Сереброва Светлана Юрьевна - к.м.н., ведущий научный сотрудник.
Бочков Павел Олегович - к.б.н., старший научный сотрудник.
Сосин Дмитрий Николаевич - к.м.н., старший научный сотрудник.
Чернов Антон Александрович - младший научный сотрудник, специальность: терапия, государственное и муниципальное управление.
Колядина Ирина Владимировна - д.м.н., ведущий научный сотрудник.
Шевченко Роман Владимирович - к.м.н., старший научный сотрудник.
Зайцева Татьяна Николаевна - к.м.н., старший научный сотрудник.
Главные направления научной деятельности
- Разработка подходов к повышению эффективности и безопасности медицинских вмешательств путем внедрения персонализированных подходов к диагностике, лечению и реабилитации на основе анализа молекулярных маркеров.
- Экспертная и консультативная работа по вопросам методологии исследований в области персонализированной медицины (в том числе разработка дизайнов диссертационных исследований аспирантов, соискателей и научно-педагогических кадров РМАНПО).
- Разработка образовательных программ и образовательных мероприятий (включая методическое обеспечение), направленных на формирование профессиональных компетенций в области персонализированной медицины для ординаторов, аспирантов, соискателей, врачей различных специальностей.
- Разработка дизайна и проведении фармакоэкономических исследований, подтверждающих ценность персонализированных подходов к лечению.
- Разработка клинических исследований для установления сравнительной клинической значимости персонализированных подходов к лечению.
- Разработка и внедрение инициативных стратегий, стимулирующих медицинских работников к оптимизации лечения на основе индивидуальных характеристик пациентов.
- Разработка рекомендаций по стандартизации пре-аналитических (сбор, обработка, транспортировка, и хранение клинических образцов) и аналитических процедур (генотипирование, фенотипирование и т.д.) для in vitro диагностики в персонализированной медицине в научных подразделениях РМАНПО.
- Разработка и внедрение систем поддержки принятия решений (СППР), удобных для ввода данных и предоставления информации врачам на основе объема информации необходимого для специалистов каждой смежной области: клинический фармаколог, лечащий врач соответствующей специальности, генетик, фармацевт и т.д.
- Организация дискуссионных площадок (в том числе форумов, конгрессов, заседаний профессиональных сообществ) для обсуждения требований к клиническим исследованиям, необходимым для принятия решений по внедрению персонализированных подходов к лечению в практику
- Участие в научных проектах, посвященных реализации приоритетного направления «Стратегии НТР РФ: переход к персонализированной медицине и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных)» (утверждено Указом Президента Российской Федерации от 1 декабря 2016 г. N 642).
- Разработка и валидация методик фармакогенетического тестирования, идентифицирующего полиморфизмы в генах, кодирующих продукты, участвующие в фармакокинетике (ферменты биотрансформации, транспортеры) или фармакодинамике (молекулы-мишени: рецепторы, ферменты, ионные каналы) лекарственных препаратов.
- Проведение тестов на однонуклеотидные полиморфизмы геномной ДНК (ОНП, англ. Single Nucleotide Polymorphism SNP), позволяющее определить наследственную предрасположенность к различным мультифакторным заболеваниям, а также прогнозировать индивидуальную чувствительность к фармакологическим препаратам.
- Использование фармакогенетического тестирования для прогнозирования развития нежелательных побочных реакций или возможной резистентности к лечению для дальнейшей инициации медикаментозной терапии – определения выбора и параметров применения сахаро-снижающих лекарственных средств, оральных антикоагулянтов, ингибиторов IIa и Xa факторов, противовирусных, противопаркинсонических средств, ингибиторов холинэстеразы, психотропных препаратов (антидепрессантов, нейролептиков, транквилизаторов) и др.
- Разработка геномных, транскриптомных, протеомных и метаболомных технологий персонализации фармакотерапии.
Гранты, Госзадания
Тема Госзадания №1 на 2018-2020 гг.:
Оптимизация применения жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств на основе клинико-фармакологических технологий персонализированной медицины (генетика, фармакогенетика и фармакокинетика) у пациентов с коморбидной патологией различных возрастных групп (руководитель исследования – член-корр. РАН, заслуженный деятель науки, профессор Д.А. Сычев).
Тема Госзадания №2 на 2018-2020 гг.:
Мультидисциплинарный подход как основа индивидуализации лечения злокачественных опухолей (руководитель исследования – академик РАН, профессор И.В. Поддубная).
Грант РНФ №16-15-00227:
«Профилактика ятрогенных лекарственных поражений внутренних органов: фармакокинетические и фармакогенетические подходы» на 2016-2018 гг. конкурса 2016 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований по приоритетным тематическим направлениям исследований» (руководитель исследования – член.-корр. РАН, заслуженный деятель науки, профессор Д.А. Сычев).
Гранты Президента Российской Федерации для государственной поддержки молодых российских ученых – кандидатов наук:
1. № МК-2617.2018.7 «Персонализация применения антиагрегантов у больных с острым коронарным синдромом на основе фармакотранскриптомных (microRNA), фармакогенетических и фармакометаболомных исследований системы биотрансформации и транспортеров лекарственных средств» (Мирзаев К.Б.).
2. № МК-2460.2018.7 «Персонализированная фармакотерапия транквилизаторами пациентов с тревожными расстройствами, коморбидными с алкоголизмом, на основе фармакогенетических, фармакокинетических и фармакометаболомных биомаркеров» (Застрожин М.С.).
Гранты Российского научного фонда фундаментальных исследований:
1. № 18-315-00005 «Полиморфизм генов системы цитохрома Р450 и неблагоприятные побочные реакции бромдигидрохлорфенилбензодиазепина: новые биомаркеры, гаплотипический и комбинаторный анализ» (Иващенко Д.В.).
Гранты Российского научного фонда:
1. № 18-75-00046 «Разработка персонализированного подхода к назначению антипсихотиков у подростков с психотическим эпизодом на основе фармакогенетического тестирования и фенотипирования системы цитохрома Р-450» (Иващенко Д.В.).
2. № 18-75-10073 "Персонализированная фармакотерапия антидепрессантами пациентов с депрессивными расстройствами, коморбидными с алкоголизмом, на основе фармакогенетических, фармакометаболомных и фармакотранскриптомных биомаркерах" (Застрожин М.С.).
3. № 18-75-00112 «Генетические детерминанты чувствительности к лекарственным средствам укоренных народов Северного Кавказа, Республики Крым, Поволжья и Сибири» (Мирзаев К.Б.).
Грант Президента для научных школ:
НШ-2698.2020.7«Фармакогенетический подход к персонализации послеоперационного обезболивания» (Руководитель - Сычев Д.А.)
Сотрудничество
Отдел работает совместно с клиническими базами Академии, кафедрами и другими институтами.
Оборудование
ПЦР в реальном времени – технология ферментативной наработки определенных двуцепочечных фрагментов ДНК, процесс амплификации которых регистрируется в режиме реального времени. Широко используется для определения уровня представленности транскриптов, генотипирования, определения однонуклеотидных полиморфизмов. Осуществляется с использованием амплификаторов CFX96 Touch, Bio Rad и ДТ-Лайт, ДНК-Технология.
ВЭЖХ-МС/МС - жидкостный хромато-масс-спектрометр с тройным квадруполем позволяющий решать задачи, требующие особенно высокой чувствительности количественного анализа в таких областях как: создание новых лекарственных средств, фармакология, клинические испытания новых лекарственных средств, фармакокинетика, обнаружение биомаркеров, токсикология. Метод дает возможность одновременного анализ множества целевых соединений, имеет уникальную специфичность и высокую скорость анализа. В клинической практике находит применение для терапевтического мониторинга лекарственных препаратов — иммунодепрессантов, противосудорожных, антиретровирусных, антикоагулянтов, и любых других. Осуществляется с использованием Хроматограф Agilent G1978B Multimode Sourse for 6410 Triple Quade LC/MS (Agilent Technologies, Inc.,USA).
Научные работы коллектива (2018-2020)
Sychev DA, Baturina OA, Mirzaev KB, Rytkin E, Ivashchenko DV, Andreev DA, Ryzhikova KA, Grishina EA, Bochkov PO, Shevchenko RV. CYP2C19*17 May Increase the Risk of Death Among Patients with an Acute Coronary Syndrome and Non-Valvular Atrial Fibrillation Who Receive Clopidogrel and Rivaroxaban. Pharmgenomics Pers Med. 2020 Jan 23;13:29-37. doi: 10.2147/PGPM.S234910. eCollection 2020.
Abdullaev SP, Mirzaev KB, Burashnikova IS, et al. Clinically relevant pharmacogenetic markers in Tatars and Balkars.Mol Biol Rep. 2020;47(5):3377‐3387. doi:10.1007/s11033-020-05416-4
Mirzaev KB, Fedorinov DS, Ivashchenko DV, Sychev DA. ADME pharmacogenetics: future outlook for Russia. Pharmacogenomics. 2019 Jul;20(11):847-865. doi: 10.2217/pgs-2019-0013. Epub 2019 Aug 1.
Mirzaev KB, Samsonova KI, Potapov PP, Andreev DA, Grishina EA, Ryzhikova KA, Sychev DA. Genotyping and phenotyping CYP3A4\CYP3A5: no association with antiplatelet effect of clopidogrel.Mol Biol Rep. 2019 Aug;46(4):4195-4199. doi: 10.1007/s11033-019-04871-y. Epub 2019 May 17.
Sychev DA, Abdullaev SP, Mirzaev KB, Ryzhikova KA, Shuyev GN, Sozaeva ZA, Grishina EA, Mammaev SN, Gafurov DM, Kitaeva EY, Shprakh VV, Suleymanov SS, Bolieva LZ, Sozaeva MS, Zhuchkova SM, Gimaldinova NE, Sidukova EE, Asoskova AV, Mumladze RB. Genetic determinants of dabigatran safety (CES1 gene rs2244613 polymorphism) in the Russian population: multi-ethnic analysis. Mol Biol Rep. 2019 Jun;46(3):2761-2769. doi: 10.1007/s11033-019-04722-w. Epub 2019 Mar 8.
Mirzaev KB, Osipova DV, Kitaeva EJ, Shprakh VV, Abdullaev SP, Andreev DA, Mumladze RB, Sychev DA. Effects of the rs2244613 polymorphism of the CES1 gene on the antiplatelet effect of the receptor P2Y12 blocker clopidogrel. Drug Metab Pers Ther. 2019 Sep 27;34(3). pii: /j/dmdi.2019.34.issue-3/dmpt-2018-0039/dmpt-2018-0039.xml. doi: 10.1515/dmpt-2018-0039.
Fedorinov DS, Mirzaev KB, Mustafina VR, Sychev DA, Maximova NR, Chertovskikh JV, Popova NV, Tarabukina SM, Rudykh ZA. Pharmacogenetic testing by polymorphic markers G1846A (CYP2D6*4) and C100T (CYP2D6*10) of the CYP2D6 gene in coronary heart disease patients taking ββ-blockers in the Republic of Sakha (YAKUTIA). Drug Metab Pers Ther. 2018 Dec 19;33(4):195-200. doi: 10.1515/dmpt-2018-0015.
Mirzaev KB, Rytkin E, Ryzhikova KA, Grishina EA, Sozaeva ZA, Fedorinov DS, Konova OD, Giliarov MI, Belyakova GA, Andreev DA, Sychev DA. The ABCB1, CYP2C19, CYP3A5 and CYP4F2 genetic polymorphisms and platelet reactivity in the early phases of acute coronary syndromes. Drug Metab Pers Ther. 2018 Sep 25;33(3):109-118. doi: 10.1515/dmpt-2018-0006.
Sychev DA, Levanov AN, Shelekhova TV, Bochkov PO, Denisenko NP, Ryzhikova KA, Mirzaev KB, Grishina EA, Gavrilov MA, Ramenskaya GV, Kozlov AV, Bogoslovsky T. The impact of ABCB1 (rs1045642 and rs4148738) and CES1 (rs2244613) gene polymorphisms on dabigatran equilibrium peak concentration in patients after total knee arthroplasty. Pharmgenomics Pers Med. 2018 Jul 25;11:127-137. doi: 10.2147/PGPM.S169277. eCollection 2018. Erratum in: Pharmgenomics Pers Med. 2018 Sep 26;11:167.
Fedorinov DS, Mirzaev KB, Ivashchenko DV, Temirbulatov II, Sychev DA, Maksimova NR, Chertovskih JV, Popova NV, Tayurskaya KS, Rudykh ZA. Pharmacogenetic testing by polymorphic markers 681G>A and 636G>A CYP2C19 gene in patients with acute coronary syndrome and gastric ulcer in the Republic of Sakha (Yakutia). Drug Metab Pers Ther. 2018 Jun 27;33(2):91-98. doi: 10.1515/dmpt-2018-0004.
