Время работы:
пн-чт с 9:00 до 17:30 (перерыв 13.00-14.00)
пт с 9:00 до 16:00 (перерыв 13.00-14.00)
Задать вопрос ректору
Здесь вы можете задать вопрос ректору, а также внести предложения по улучшению и развитию образовательной, научной и медицинской деятельности Академии.
ФГБОУ ДПО
Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Минздрава России
ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России
1 903
Отчет о выполнении государственных заданий в части осуществления научных исследований и разработок за 2017 г.
Наименование государственной работы: осуществление прикладных научных исследований, в том числе проведение доклинических исследований лекарственных средств и клинических исследований лекарственных препаратов (Проведение прикладных научных исследований, в том числе проведение клинических и доклинических исследований).
Разработка фармакогенетических и фармакокинетических технологий персонализированной медицины для оптимизации применения жизненно необходимых лекарственных средств
Руководитель темы Д.А.Сычев – член-корр. РАН, профессор РАН, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии и терапии РМАНПО, проректор по развитию и инновациям.
Участники исследования Сектор прикладных проблем персонализированной медицины НИЦ Отдел молекулярно-биологических исследований НИЦ Кафедра клинической фармакологии и терапии Кафедра наркологии Кафедра онкологии Кафедра офтальмологии Кафедра эндокринологии
Содержание работы На III этапе НИР предприняты исследования по нескольким направлениям:
Провести клиническую валидизацию методик фармакогенетического тестирования по CYP3A5, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, ABCB1 путем оценки ассоциаций между изучаемыми полиморфизмами указанных генов, а также активностью изофермента CYP3A4 и параметрами безопасности применения бромдигидрохлорфенилбензодиазепина у пациентов с неосложненным синдромом отмены алкоголя, госпитализированных в наркологический стационар .
Провести клиническую валидизацию методик фармакогенетического тестирования по CYP3A5 и ABCB1 путем оценки ассоциаций между изучаемыми полиморфизмами указанных генов, а также активностью изофермента CYP3A4 и параметрами эффективности и профилем безопасности амлодипина при курсовом лечении больных с артериальной гипертензией I-II степени.
Оценка и обобщение результатов По результатам III этапа НИР в ходе клинической валидизации фармакогенетических исследований были обнаружены следующие ассоциации, которые могут быть использованы для создания алгоритмов персонализации применения жизненно важных лекарственных средств из группы антигипертензивных средств и бензодиазепинов:
Полиморфизмы CYP3A5*3, CYP2C9*3, CYP2C19*2 и ABCB13435 C>T являются значимыми предикторами развития НПР при приеме бромдигидрохлорфенилбензодиазепина в составе фармакотерапии пациентов с СОА, а генотип ABCB13435С>T CC играет протективную роль, снижая риск общей выраженности НПР.
Носительство различных генотипов АВСВ1 по полиморфному маркеру С3435Т и CYP3A5 по полиморфному маркеру A6986G влияет на параметры антигипертензивной эффективности и профиль безопасности амлодипина (пациенты с генотипом ТТ по полиморфному маркеру С3435Т АВСВ1 имели наибольшую эффективность антигипертензивной терапии в сочетании с минимальной частотой НПР, при генотипе СС – наиболее низкую эффективность и максимальную частоту НПР, при генотипе ТС – промежуточные показатели эффективности и переносимости).
Обнаруженные закономерности, вероятно, связаны с генетически детерминированным изменением скорости метаболизма лекарственных средств у носителей минорных аллелей и накоплением препарата в плазме крови.
Выводы
Носительство CYP3A5*3, CYP2C9*3, CYP2C19*2 и ABCB13435 C>T является значимыми предикторами развития НПР при приеме бромдигидрохлорфенилбензодиазепина в составе фармакотерапии пациентов с СОА.
Носительство различных генотипов АВСВ1 по полиморфному маркеру С3435Т и CYP3A5 по полиморфному маркеру A6986G влияет на параметры антигипертензивной эффективности и профиль безопасности амлодипина.
Публикации по теме исследования 2017 год
Кибитов А.О., Иващенко Д.В., Сычев Д.А. Фармакогенетический подход к повышению эффективности и безопасности антипсихотической фармакотерапии шизофрении. Современная терапия психических расстройств. 2017. № 1. С. 2-13.
Иващенко Д.В., Кибитов А.О., Сычев Д.А. Фармакогенетика антипсихотиков на практике: обзор современной доказательной базы и перспектив персонализации фармакотерапии шизофрении. Психическое здоровье. 2017. Т. 15. № 2. С. 91-95.
Застрожин М.С., Рыжикова К.А., Мирзаев К.Б., Созаева Ж.А., Гришина Е.А., Сычев Д.А., Савченко Л.М., Гущина Ю.Ш., Пахомов С.Р. Ассоциация полиморфизма гена ABCB1, кодирующего гликопротеин P, с профилем эффективности и безопасности галоперидола у пациентов, страдающих патологическим влечением к алкоголю. Вестник Российского университета дружбы народов. 2017. Т. 21. № 1. С. 42-50.
Застрожин М.С., Сычев Д.А., Гришина Е.А., Смирнов В.В., Савченко Л.М., Пахомов С.Р., Агузаров А.Д., Доворов Д.В., Рыбицкая М.В., Брюн Е.А. Возможности применения антидепрессантов для лечения коморбидных больных с депрессивными расстройствами, страдающих алкогольной зависимостью. Наркология. 2017. Т. 16. № 1 (181). С. 82-86.
Иващенко Д.В., Рыжикова К.А., Созаева Ж.А., Застрожин М.С., Гришина Е.А., Агузаров А.Д., Матис О.А., Галактионова Т.Е., Петросян Ю.Е., Денисов Ю.В., Сорокин А.С., Савченко Л.М., Брюн Е.А., Сычев Д.А. Влияние генетических полиморфизмов CYP2C9*2 И CYP2C9*3 на профиль безопасности бензодиазепиновых транквилизаторов у больных с синдромом отмены алкоголя. Наркология. 2017. Т. 16. № 4 . С. 52-66.
Иващенко Д.В., Рыжикова К.А., Созаева Ж.А., Застрожин М.С., Гришина Е.А., Агузаров А.Д., Матис О.А., Галактионова Т.Е., Петросян Ю.Е., Денисов Ю.В., Сорокин А.С., Савченко Л.М., Брюн Е.А., Сычев Д.А. Изучение ассоциации полиморфизма гена CYP3A5 RS776746 с безопасностью феназепама у пациентов с синдромом отмены алкоголя. Наркология. 2017. Т. 16. № 3 . С. 36-47.
Застрожин М.С., Сычев Д.А., Черников А.В., Гришина Е.А., Смирнов В.В., Савченко Л.М., Романов А.С., Галактионова Т.Е., Комаров С.Д., Рыбицкая М.В., Брюн Е.А. Фармакогенетические аспекты профиля эффективности и безопасности антидепрессантов у пациентов, страдающих алкогольной зависимостью. Наркология. 2017. Т. 16. № 3 . С. 74-81.
Застрожин М.С., Сычев Д.А., Гришина Е.А., Дюжев Д.В., Савченко Л.М., Пахомов С.Р., Власовских Р.В., Иванюк А.В., Вдовина М.Н., Брюн Е.А. Фармакогенетический подход к назначению бензодиазепинов для лечения коморбидных больных с тревожными расстройствами, страдающих алкогольной зависимостью. Наркология. 2017. Т. 16. № 4 . С. 81-90.
Sychev D.A., RozhkovA.V., Ananichuk A.V., Kazakov R.E. Evaluation of genotype-guided acenocoumarol dosing algorithms in Russian patients. Drug Metabolism and Personalized Therapy. 2017 May 24;32(2):109-114.
Rytkin E., Mirzaev K.B., Grishina E.A., Smirnov V.V., Ryzhikova K.A., Sozaeva Z.A., Giliarov M.I., Andreev D.A., Sychev D.A. Do CYP2C19 and ABCB1 gene polymorphisms and low CYP3A4 isoenzyme activity have an impact on stent implantation complications in acute coronary syndrome patients? Pharmacogenomics and Personalized Medicine. 2017 Sep 18;10:243-245.
Сычев Д.А., Ших Н.В., Калле Е.Г., Рыжикова К.А., Морозова Т.Е. Фармакогенетические подходы в прогнозировании эффективности и безопасности амлодипина у больных артериальной гипертензией. Биомедицинская химия. 2017. Т. 63. № 5. С. 432-439.
Сычев Д.А., Ших Н.В., Гришина Е.А., Калле Е.Г., Рыжикова К.А., Морозова Т.Е. Ассоциация полиморфизма гена CYP3A5 с антигипертензивной эффективностью и переносимостью амлодипина у больных артериальной гипертензией I - II степени. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2017. Т. 80. № 10. С. 19-24.
Денисенко Н.П., Сычев Д.А., Сизова Ж.М., Гришина Е.А., Рыжикова К.А., Созаева Ж.А. Полиморфизм C 3435T гена ABCB 1 и клинические особенности больных язвенной болезнью, принимающих ингибиторы протонной помпы. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017. № 6 (142). С. 34-39.
Ильина Е.С., Богова О.Т., Горбатенкова С.В., Сычев Д.А. Падение пациента старческого возраста как неблагоприятное событие, связанное с применением лекарственных средств: клиническое наблюдение. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2017. Т. 13. № 2. С. 203-206.
Сычев Д.А., Бордовский С.П., Никулин В.Э., Польшина Н.И., Аникин Г.С., Данилина К.С., Смирнов В.В. Сопоставление активности изофермента цитохрома Р450 CYP2C9 у пациентов пожилого и старческого возраста и у здоровых добровольцев первого периода зрелого возраста. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2017. Т. 12. № 3. С. 250-253.
Сычев Д.А., Синицина И.И., Цомая И.В., Варданян А.В., Леванов А.Н. Клинико-фармакологическое и клиническое обоснование кратности применения новых пероральных антикоагулянтов. Кардиология. 2017. Т. 57. № 11. С. 84-93.
Мирзаев К.Б., Зеленская Е.М., Барбараш О.Л., Ганюков В.И., Кочергин Н.А., Апарцин К.А., Сараева Н.О., Горохова А.В., Николаев К.Ю., Батуева К.Ю., Конова О.Д., Гришина Е.А., Рыжикова К.А., Созаева Ж.А., Гиляров М.Ю., Андреев Д.А., Лифшиц Г.И., Сычев Д.А. Частота носительства клинически значимых аллелей гена CYP2C19 у пациентов с острым коронарным синдромом из центральной, восточной, северной Cибири и московского региона. Креативная кардиология. 2017. № 11 (1). С. 8-20.
Сычев Д.А., Жучков А.В., Богова О.Т., Ильина Е.С. Падения пациентов пожилого и старческого возраста: вклад лекарственных средств. Клиническая геронтология. 2017. Т. 23. № 3-4. С. 56-64.
Ильина Е.С., Сычев Д.А., Богова О.Т. Падение пациента старческого возраста, связанное с применением бензодиазепиновых транквилизаторов: клиническое наблюдение. Медико-социальная экспертиза и реабилитация. 2017. Т. 20. № 2. С. 104-106.
Застрожин М., Черников А., Гришина Е., Мирошниченко И., Баймеева Н., Кубарев Д., Романов А., Вдовина М., Савченко Л., Брюн Е., Сычев Д. Полиморфизм гена CYP3A5*3 и уровень равновесной концентрации галоперидола при алкогольной зависимости. Врач. 2017. № 9. С. 52-55.
Иванова Е., Иващенко Д., Савченко Л., Брюн Е., Сычев Д. Неблагоприятные побочные реакции на прием бензодиазепиновых транквилизаторов, в частности при лечении синдрома отмены алкоголя. Врач. 2017. № 9. С. 9-13.
Иващенко Д.В., Рыжикова К.А., Созаева Ж.А., Застрожин М.С., Гришина Е.А., Агузаров А.Д., Матис О.А., Галактионова Т.Е., Петросян Ю.Е., Денисов Ю.В., Сорокин А.С., Савченко Л.М., Брюн Е.А., Сычев Д.А. Полиморфизм CYP2D6*4 (RS3892097) слабо ассоциирован с безопасностью бромдигидрохлорфенил-бензодиазепина у пациентов с синдромом отмены алкоголя: результаты фармакогенетического исследования. Наркология. 2017. Т. 16. № 8. С. 43-51.
Нечаев М.О., Сычев Д.А., Застрожин М.С., Гришина Е.А., Вдовина М.Н., Мастерских И.О., Власовских Р.В., Савченко Л.М., Брюн Е.А. Противосудорожные средства в наркологической практике. Перспективы персонализированного применения. Наркология. 2017. Т. 16. № 9. С. 103-116.
Боброва О.П., Шнайдер Н.А., Петрова М.М., Зырянов С.К., Сычев Д.А. Генетический полиморфизм цитокинов как предиктор фенотипической реализации хронического болевого синдрома в онкологии. Сибирский онкологический журнал. 2017. Т. 16. № 5. С. 87-94.
Ильина Е.С., Сычев Д.А., Богова О.Т. Развитие острого инфаркта миокарда в течение первых суток после падения как проявления нежелательной лекарственной реакции(клинический случай). Вестник Всероссийского общества специалистов по медико-социальной экспертизе, реабилитации и реабилитационной индустрии. 2017. № 1. С. 61-63.
Сычев Д.А., Шуев Г.Н., Торбенков Е.С., Адриянова М.А. Персонализированная медицина: взгляд клинического фармаколога. Consilium Medicum. 2017. Т. 19. № 1. С. 61-68.
Морозова Т.Е., Ших Н.В., Сычев Д.А., Калле Е.Г., Рыжикова К.А. Значение полиморфизма генов АВСВ1 И 0УР3Д5 в прогнозировании эффективности и безопасности амлодипина у больных артериальной гипертензией 1-2-й степени. Consilium Medicum. 2017. Т. 19. № 10. С. 49-52.
Застрожин М.С., Сычев Д.А., Мирошниченко И.И., Баймеева Н.В., Нечаев М.О., Гришина Е.А., Созаева Ж.А., Иващенко Д.В., Смирнов В.В., Дюжев Д.В., Савченко Л.М., Пахомов С.Р., Скрябин В.Ю., Брюн Е.А. Изучение влияния активности изоферментов подсемейства CYP3A на показатель уровня равновесной концентрации галоперидола у пациентов, страдающих алкогольной зависимостью. Психическое здоровье. 2017. Т. 15. № 3. С. 42-48.
Иващенко Д.В., Рыжикова К.А., Созаева Ж.А., Застрожин М.С., Гришина Е.А., Агузаров А.Д., Матис О.А., Галактионова Т.Е., Петросян Ю.Е., Денисов Ю.В., Сорокин А.С., Савченко Л.М., Брюн Е.А., Сычев Д.А. Ассоциация полиморфизма 3435C>T ГЕНА ABCB1 с риском развития нежелательных побочных реакций при применении бромдигидрохлорфенилбензодиазепина в терапии синдрома отмены алкоголя. Психическое здоровье. 2017. Т. 15. № 5. С. 12-25.
Морозова Т.Е., Ших Н.В., Сычёв Д.А. Клинико-фармакологические аспекты изучения степени ассоциации между фармакокинетическими параметрами, клинической эффективностью амлодипина и генетическими особенностями пациентов с артериальной гипертензией I-II степени. Биомедицина. 2017. Т. 1. № -1. С. 32-40.
Руководитель темы И.В. Поддубная - академик РАН, д.м.н., профессор, зав. кафедрой онкологии РМАНПО, проректор по учебной работе и международному сотрудничеству.
Участники исследования Кафедра патологической анатомии (зав. кафедрой, академик РАН, д.м.н., профессор Г.А. Франк). Кафедра онкологии (доцент кафедры, д.м.н., профессор, старший научный сотрудник отдела клинической медицины НИЦ И.В. Колядина). Кафедра патологической анатомии (профессор кафедры, д.м.н., старший научный сотрудник сектора фундаментальных исследований НИЦ Ю.Ю. Андреева). Кафедра патологической анатомии (профессор кафедры, д.м.н. Л.Э.Завалишина). Кафедра патологической анатомии (доцент кафедры, к.м.н. Т.В. Кекеева).
Содержание работы Цель промежуточного этапа НИР: оптимизация лечебной стратегии при первично-операбельном раке молочной железы T1-3N0-1 стадиях, у больных раком слизистой оболочки полости рта и меланомой верхних дыхательным и пищеварительных путей, а также у пациентов пожилого возраста со злокачественными опухолями торакоабдоминальной локализации.
Выводы
Достижение полного морфологического ответа опухоли после неоадьювантной системной терапии при раке молочной железы является важным прогностическим фактором; вероятность достижения pCR напрямую зависит от биологических особенностей опухоли и проведенного системного лечения. Низкая частота достижения полного регресса опухоли при люминальном HER2-негативном раке молочной железы стадий T1-3N0-1 делает целесообразным отказ от неоадъювантной химиотерапии в пользу радикального хирургического лечения на 1 этапе, что позволит улучшить результаты лечения, снизить токсичность терапии и оптимизировать материальные ресурсы. Проведение неоадъювантной химиотерапии наиболее целесообразно при тройном негативном и HER2+ первично-операбельном раке молочной железы, что подтверждается высокой долей полных морфологических ответов.
Совершенствование неоадъювантного подхода при первично-операбельном раке молочной железы, использование интервенционных технологий позволило добиться высоких онкологических и эстетических результатов лечения рака молочной железы. Для получения максимально продуктивных результатов необходимо тесное взаимодействие всей мультидисциплинарной команды (рентгенолога, хирурга, химиотерапевта, морфолога).
Современные методы диагностики «скрытых» метастазов при раке полости рта стадий cT13N0M0 (эластография с оценкой критерия ES3) позволяют сократить регионарное лечение в пользу селективной шейной лимфодиссекции (I–IV уровень), которая по своей диагностической значимости и радикальности не уступает фасциальнофутлярному иссечению клетчатки шеи (I–V уровень).
Меланома слизистых оболочек верхних дыхательно-пищеварительных путей характеризуются агрессивным клиническим течением и неблагоприятным прогнозом; при планировании лечебной тактики необходимо учитывать такие факторы прогноза, как локализацию первичной опухоли, наличие регионарных метастазов в лимфоузлах шеи, размер опухоли, инвазию в окружающие ткани и наличие отдаленных метастазов. Изучение молекулярно-генетических особенностей при меланоме представляется особенно перспективным ввиду возможности использования современных таргетных и иммунных препаратов при такой агрессивной злокачественной опухоли.
Своевременная психологическая помощь больным пожилого возраста со злокачественными новообразованиями торакоабдоминальной локализации должна стать неотъемлемым компонентом современного лечения и реабилитации в онкологии.
Публикации по теме исследования 2017 год
Игнатова А.В., Строганова А.М., Дранко С.Л., Сендерович А.И., Подвязников С.О Особенности мутаций в генах KIT, NRAS и BRAF при меланоме слизистых оболочек верхних дыхательно-пищеварительных путей (исследование с участием 21 пациента). Опухоли головы и шеи. 2017. Т.7. № 1. С. 69-74
Алымов Ю.В. Оценка возможностей ультразвукового исследования в режимах эластометрии и эластографии в диагностике субклинических регионарных метастазов рака слизистой оболочки полости рта. Опухоли головы и шеи. 2017. Т.7. №1. С. 3141.
Сенюта Н.Б., Игнатова А.В., Ломая М.В., Гончарова Е.В., Щербак Л.Н., Душенькина Т.Е., Гугунов Д.В., Мудунов А.М., Гурцевич В.Э. Вирус Эпштейна-Барр у больных раком носоглотки и здоровых лиц в двух географически различных регионах России. Инфекция и иммунитет. 2017. Т. 7. № 1. С. 41–50.
Пак М.Б., Мудунов А.М., Демидов Л.В., Азизян Р.И., Бржезовский В.Ж., Стельмах Д.К., Божченко Я.А., Игнатова А.В. Влияние морфологических факторов прогноза на отдаленные результаты лечения больных с меланомой кожи головы и шеи. Опухоли головы и шеи. 2017. № 1. С. 61-68.
Стилиди И.С., Котюкова А.Ю., Лядов В.К. Тревожность и когнитивная дисфункция у пожилых пациенток с опухолями брюшной полости. Современная онкология. 2017. Т. 19. № 1. С. 61-63.
Лядов В.К., Козырин И.А., Коваленко З.А. Радикальные онкологические вмешательства на желудке, печени и поджелудочной железе у пациенток в возрасте 80 лет и старше. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2017. № 2. С. 54-58.
Стилиди И.С., Лядов К.В., Коваленко З.А., Лядов В.К., Камалова А.Г., Салтынская Н.М. Стандартизированные алгоритмы ЛФК и физиотерапии как неотъемлемые компоненты программы ускоренной послеоперационной реабилитации в хирургической панкреатологии. Вестник восстановительной медицины. 2017. № 1 (77). С. 79-84.
Стилиди И.С., Котюкова А.Ю., Лядов В.К. Влияние возраста на уровень тревожности и когнитивные функции у пациентов, страдающих колоректальным раком. Онкологическая колопроктология. 2017. Т. 7. № 1. С. 42-45.
Лядов В.К., Пашаева Д.Р., Неклюдова М.В. Ранняя ускоренная (FAST TRACK) послеоперационная реабилитация при вмешательствах на щитовидной железе. Опухоли головы и шеи. 2017. Т. 7. № 2. С. 65-69.
Лядов В.К., Кочатков А.В., Негардинов А.З., Богданов А.А. Результаты радикального лапароскопического вмешательства по поводу колоректального рака у больных пожилого и старческого возраста. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2017. Т. 6. № 3. С. 17-20.
Неред С.Н., Глухов Е.В., Обаревич Е.С. и др. Длительная полная ремиссия у больного первично-диссеминированным раком желудка после успешной химиотерапии и хирургического лечения. Клиническое наблюдение. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина. 2017. Т. 28, №1. С.79-81.
Стилиди И.С, Неред С.Н., Глухов Е.В. Метастатическое поражение лимфатических узлов ворот селезенки при раке желудка - неблагоприятный фактор прогноза. Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина. 2017. Т.28. №2. С.43-48.
Павликова О.А., Колядина И.В., Комов Д.В., Вишневская Я.В., Поддубная И.В. Факторы-предикторы достижения полного лекарственного патоморфоза при неоадъювантной химиотерапии первично-операбельного рака молочной железы. Современная онкология. 2017. Т. 19. № 1. С. 24-29.
Колядина И.В., Поддубная И.В., Павликова О.А., Вишневская Я.В., Комов Д.В., Данзанова Т.Ю., Алиева Г.С. Эволюция неоадъювантного подхода при первично-операбельном раке молочной железы в последнюю декаду: модный тренд или реальная клиническая практика. Современная онкология. 2017. Т. 19. № 1. С. 9-16.
Лубенникова Е.В., Ганьшина И.П., Луд А.Н., Комов Д.В., Колядина И.В. и др. Российский опыт применения подкожной формы препарата трастузумаб. Медицинский совет. 2017. № 14. С. 40-45.
Керимов Р.А., Кочоян Т.М., Поликарпова С.Б., Колядина И.В. Возможности органосохраняющей хирургии при мультицентрическом и мультифокальном раке молочной железы (обзор). Онкогинекология. 2017. № 4 (24). С. 11-20.
Kolyadina I.V., Poddubnaya I.V., Pavlikova O., Komov D., Andreeva Y., Frank G., Vishnevskaya Y. Features of p53 expression in residual tumors in Russian women after neoadjuvant chemotherapy of breast cancer stage T13N01. Journal of Clinical Oncology. 2017. Т. 35 (suppl; abstr e12121).
Arkhiri P., Poddubnaya I., Nered S., Peregorodiev I., Nikulin M., Stilidi I. The role of neoadjuvant imatinib therapy of patients with primary locally advanced GIST. Journal of Clinical Oncology. 2017. Т. 35 (suppl; abstr 11037).
Колядина И.В., Абдуллаев А.Г., Танишина Н.Б., Перфильев И.Б., Долгушин М.Б., Оджарова А.А., Козлов Н.А., Ганьшина И.П., Чистякова О.В., Поддубная И.В., Павликова О.А. Мультимодальный подход к дифференциальной диагностике метастатического поражения при раке молочной железы: описание клинического случая. Злокачественные опухоли. 2017. № 3. С. 31-36.
Демина Е.А., Леонтьева А. А., Тумян Г.С., Рябухина Ю.Е., Медведовская Е.Г., Трофимова О.П., Сотников В.М. Значение позитронно-эмиссионной томографии в оптимизации терапии распространенных стадий лимфомы Ходжкина с использованием интенсивной программы ЕАСОРР-14. Клиническая онкогематология. 2017. Т.10. № 2. С. 150-158.
Володина О.М., Купрышина Н.А., Фалалеева Н.А., Доронин В.А., Моденкова А.В., Френкель М.А., Сорокин Е.Н., Кокосадзе Н.В., Тупицын Н.Н., Тумян Г.С., Османов Е.А. Утрата экспрессии CD20 при фолликулярной лимфоме после программной противоопухолевой терапии, включающей ритуксимаб: данные литературы и собственное наблюдение. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2017. Т.10. №2. С.176-181.
Бельцевич Д.Г., Ванушко В.Э., Румянцев П.О., Мельническо Г.А., Кузнецов Н.С., Абросимов А.Ю., Поляков В.Г., Мудунов А.М., Подвязников С.О., Романов И.С., Поляков А.П. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению высокодифференцированного рака щитовидной железы у взрослых. Эндокринная хирургия. 2017.Т.11. №1. С.6-27.
Подвязников С.О. Опыт локальной химиотерапии базально-клеточного рака кожи проблемных зон лица препаратом глицифон. Опухоли головы и шеи. 2017. №1. С.22-25.
Савельева М.И., Игнатова А.К., Панченко Ю.С., Урванцева И.А., Поддубная И.В. Влияние полиморфизма гена CYP2C19 на фармакокинетику и фармакодинамику тамоксифена. Современная онкология. 2017.Т.19 №2. С.28-32.
Поддубная И.В., Артамонова Е.В., Стенина М.Б., Жукова Л.Г., Болотина Л.В., Семиглазова Т.Ю., Слонимская Е.М., Бесова Н.С. Резолюция экспертного совета по проблеме лечения метастатического рака молочной железы по итогам заседания 19 сентября 2016 г. Современная онкология. 2017.Т.19. №1. С.58-60.
Неред С.Н., Стилиди И.С., Шаленков В.А., Архири П.П., Перфильев И.Б., Калинин А.Е., Божченко Я.А., Глухов Е.В. Выбор метода лечения у больных с осложненным течением гастроинтестинальной стромальной опухоли. Клиническое наблюдение и обзор литературы. Современная онкология. 2017.Т.19. №1. С.64-68.
Бердников С.Н., Шолохов В.Н., Синюкова Г.Т., Гудилина Е.А., Абгарян М.Г., Калинин А.Е., Кудашкин Н.Е., Архири П.П., Калинин Е.В. Дифференциальная диагностика очаговых гиперэхогенных образований в печени. Колопроктология. 2017. №2 (60). С.19-25.
Неред С.Н., Стилиди И.С., Поддубная И.В., Архири П.П., Абу-Хайдар О.Б. Хирургическое лечение больных с изолированными метастазами гастроинтестинальных стромальных опухолей в печени. Современная онкология. 2017.Т.19. №3. С.46-50.
Стилиди И.С., Абгарян М.Г., Калинин А.Е., Неред С.Н., Никулин М.П. Хирургическое лечение больной интраабдоминальной злокачественной шванномой. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2017. №9. С.91-94.
Новикова М.В., Рыбко В.А., Кочатков А.В., Хромова Н.В., Богомазова С.Ю., Дугина В.Б., Лядов В.К., Копнин П.Б. Изменение экспрессии мембраноассоциирован-ных белков и цитоплазматических изоформ актина при прогрессировании опухолей толстой кишки человека. Архив патологии. 2017. Т.79. №2. С. 15-21.
Лядов В.К., Коваленко З.А. Дуоденопанктеато-спленэктомия при протоковой карциноме поджелудочной железы у пациента 87 лет. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2017. Т.6. №3. С.52-53.
Поддубная И.В., Бабичева Л.Г., Олькин Д.Б., Володичева Е.М., Капорская Т.С., Орлова Р.В., Ковалев О.И., Бабич Е.Н., Мельниченко В.Я., Капланов К.Д., Кузнецова Е.Е., Давыдкин И.Л., Лысенко И.Б., Мочкин Н.Е. Результаты проспективной многоцентровой наблюдательной программы BENEFIT «Оценка рутинного применения комбинированной терапии бендамустином и ритуксимабом с поддурживающей терапией ритуксимабом у пациентов с рецидивами или рефрактерными индолентными В-клеточными неходжкинскими лимфомами (ИНХЛ). Практическая онкология. 2017. Т.18. №4. С. 376-388.
Тема 3.
Совершенствование диагностики и лечения нарушений репродуктивной функции у мужчин.
Руководитель темы О.Б. Лоран - член-корр. РАН, д. м.н., профессор, зав. кафедрой урологии и хирургической андрологии. Участники исследования Научно-исследовательский центр (главный научный сотрудник, д.б.н., профессор М.В. Немцова). Научно-исследовательский центр (старший научный сотрудник, профессор кафедры патологической анатомии, д.м.н. Ю.Ю. Андреева). Кафедра детской хирургии (д.м.н., профессор А.Б. Окулов). Кафедра детской хирургии (д.м.н., профессор Е.А. Володько). Кафедра лучевой диагностики детского возраста (к.м.н, доцент Д.Н. Годлевский). Кафедра детской эндокринологии (зав. кафедрой, д.м.н., профессор Л.Н. Самсонова). Кафедра детской эндокринологии (доцент кафедры, к.м.н. О.Ю. Латышев). Кафедра медицинской генетики с курсом пренатальной диагностики (аспирант кафедры И.С. Данцев). Кафедра патологической анатомии (аспирант кафедры Д.О. Аллина).
Содержание работы Итоговый этап НИР:
Оценка молекулярно-генетических факторов, обуславливающих развитие синдрома тестикулярной дисгенезии (СТД) и проблем репродукции у мужчин.
Определение морфологических, молекулярно-биологических и иммуногистохимических критериев диагностики предраковых изменений и рака предстательной железы у мужчин с сохраненной репродуктивной функцией.
Цель итогового этапа НИР:
Исследовать частоты и генотипы NR5A1, INSL3, TGFBR3, BMP7, KITLG, SPRY4, BAK1, HOXD, участвующие в формировании синдрома тестикулярной дисгенезии, на выборке российских пациентов с герминогенными опухолями яичка (ГОЯ), тестикулярным микролитиазом (ТМ) и крипторхизмом (КР).
Оценить критические для развития СТД аллели у пациентов с крипторхизмом, микролитиазом, нарушением формирования пола, пациентов с различными формами бесплодия и патоспермии, в том числе делециями AZF, и пациентов с герминогенными опухолями яичка.
Оценить вовлеченность исследуемых генов в развитие патологических состояний, связанных с нарушением репродуктивной функции у мужчин, и риск развития ГОЯ у пациентов с СТД.
Оценить диагностическую и прогностическую значимости экспрессии PTOV1, APOD и EPHA4 в неоплазиях предстательной железы у мужчин с сохраненной репродуктивной функцией.
Оценка и обобщение результатов Суммируя результаты исследований по III этапу выполнения темы, можно заключить, что исходя из цели данного фундаментального исследования и учитывая его практическую направленность, работа проводилась по двум направлениям –исследованию молекулярно-генетических факторов развития СТД и клинико-морфологическому исследованию предраковых изменений простатической интраэпителиальной неоплазии высокой степени (ПИНв) и рака предстательной железы (РПЖ) с целью дифференциальной диагностики.
Для российской выборки пациентов определены частоты аллелей и генотипов NR5A1, INSL3, TGFBR3, BMP7, KITLG, SPRY4, BAK1, HOXD, которые могут формировать признаки СТД, и проведены их исследования в группе пациентов с ГОЯ, ТМ и КР. В результате проведенного генотипирования определены генетические факторы достоверно значимые для развития ГОЯ, ТМ, КР и СТД. Подтверждено значение генов KITLG, BMP7, HOXD для развития КР и ТМ, что позволяет рассматривать эти состояния, как зависимые от СТД.
С целью дифференциального диагноза между вПИН и доброкачественными процессами целесообразно дополнение стандартной панели антител (AMACR, 34betaЕ12, p63) иммуногистохимическим исследованием с APOD и FASN. Это помогает избежать ошибок при мозаичности базального слоя клеток в структурах вПИН и некоторых доброкачественных процессов. Наличие внутрипротоковой карциномы в биопсиях необходимо обязательно отмечать в морфологическом заключении, т.к. она ассоциирована с агрессивными вариантами инвазивного рака, что может отразиться на тактике лечения. При проведении дифференциальной диагностики между вПИН и внутрипротоковой аденокарциномой необходимо руководствоваться морфологическими критериями, иммуногистохимическое исследование в данном случае нецелесообразно. Для дифференциальной диагностики вПИН с доброкачественными гиперпластическими процессами и раком рекомендуется использовать предложенный в работе алгоритм.
Выводы
Определены частоты аллелей и генотипов NR5A1, INSL3, TGFBR3, BMP7, KITLG, SPRY4, BAK1, HOXD, в различных группах пациентов, с крипторхизмом, микролитами яичка, идиопатическим бесплодием, имеющих клинические проявления СТД. Это позволяет получить научные и практические данные о молекулярных основах развития репродуктивных проблем у мужчин.
Анализ морфологических особенностей вПИН и исследование иммуногистохимических и молекулярно-генетических характеристик вПИН позволил предложить комплексный алгоритм дифференциальной диагностики для улучшения её дифференциальной диагностики с доброкачественными гиперпластическими процессами и раком у мужчин репродуктивного возраста, для уточнения тактики лечения.
Публикации по теме исследования 2017 год
Немцова М. В., Ивкин Е. В., Трякин А. А., Руденко В. В., Данцев И. С., Тюляндин С. А., Лоран О. Б. Генетические факторы риска развития спорадических герминогенных опухолей яичка. Урология. 2017. №1. С.24-30.
Окулов А.Б., Мираков К.К., Володько Е.А., Годлевский Д.Н., Окулов Е.А., Ахмина Н.И., Аникиев А.В. Крипторхизм - ретроспектива и вопросы настоящего времени. Детская хирургия. 2017. Т. 21. № 4. С. 202-206.
Тема 4.
Эпидемиология, клиника и профилактика туберкулеза у больных вич-инфекцией.
Руководитель темы Е.Д. Савилов - зав. кафедрой эпидемиологии и микробиологии, д.м.н., профессор, в.н.с. ЦНИЛ ИГМАПО. Участники исследования Кафедра эпидемиологии и микробиологии (д.м.н., профессор кафедры, в.н.с. ЦНИЛ В.А. Астафьев). Кафедра туберкулеза (зав. кафедрой, д.м.н., доцент, в.н.с. ЦНИЛ Е.Ю. Зоркальцева). Кафедра туберкулеза (д.м.н., доцент кафедры, с.н.с. ЦНИЛ С.Н. Шугаева). Центральная научно-исследовательная лаборатория (с.н.с., д.м.н. О.Б. Огарков).
Содержание работы
Цель проекта: оценить влияние больных ВИЧ-инфекцией, страдающих туберкулезом, на эпидемическое распространение штаммов туберкулеза с лекарственной устойчивостью.
Задачи проекта:
Изучить эпидемиологические проявления ВИЧ-инфекции и туберкулеза на территории Иркутской области.
Провести мониторинг лекарственной устойчивости возбудителя к противотуберкулезным препаратам, оценку взаимосвязей между распространенностью лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза (МБТ) у больных монотуберкулезом и наличием коинфекции ВИЧ.
Провести анализ структуры, молекулярно-генетической гетерогенности и пространственной характеристики распространения генотипов М. tuberculosis у больных ВИЧ-инфекцией.
Выводы
Территория Иркутской области, характеризуется протеканием двух эпидемий – туберкулеза и ВИЧ-инфекции. Использование комплекса превентивных мер для детей, родившихся от ВИЧ-инфицированных матерей с реализованной и не реализованной ВИЧ-инфекцией, позволяет снизить заболеваемость туберкулезом детей и смертность детей от туберкулеза.
Факторами риска туберкулеза у детей, родившихся от ВИЧ-инфицированных матерей с реализованной и не реализованной ВИЧ-инфекцией, являются: дефекты лучевого обследования взрослого окружения детей, дефекты наблюдения детей в общей лечебной сети и социально девиантное поведение взрослых членов семьи.
Среди впервые выявленных больных туберкулезом в Иркутской области за 2003-2015 гг. значительно выросла лекарственная устойчивость (ЛУ) к стрептомицину, рифампицину, изониазиду, циклосерину и капреомицину. Изменилась структура ЛУ в виде увеличения удельного веса полирезистентности, множественной и широкой лекарственной устойчивости МБТ.
В структуре генотипов МБТ, циркулирующих на территории Иркутской области, преобладает генотип Пекин. Туберкулез, вызванный генотипом Пекин, чаще встречается у больных ВИЧ-инфекцией, характеризуется преобладанием инфильтративных форм туберкулеза и более выраженными воспалительными изменениями в гемограмме.
Среди больных туберкулезом и ВИЧ-инфекцией доля пациентов с множественной (МЛУ) составила 66,7%, с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ) - 21,0%. Среди больных туберкулезом, вызванным субтипом MIT 17/W148 генотипа «Пекин» чаще встречается ВИЧ-инфекция. Субтип MIT 17/W148 генотипа «Пекин» характеризуется большей частотой МЛУ, более частыми неудачами в лечении и летальными исходами.
Публикации по теме исследования 2017 год
Жданова С.Н., Огарков О.Б., Винокурова М.К., Алексеева Г.И., Кравченко А.Ф., Савилов Е.Д. Моделирование эпидемического распространения генотипа ВEIJING Mycobacterium tuberculosis в Республике САХА (Якутия). Туберкулез и болезни легких. 2017. Т. 95. № 7. С. 40-47.
Хромова П.А., Огарков О.Б., Жданова С.Н., Синьков В.В., Моисеева Е.Я., Цыренова Т.А., Кощеев М.Е., Зоркальцева Е.Ю., Савилов Е.Д. Выявление высокотрансмиссивных генотипов возбудителя в клиническом материале для прогноза неблагоприятного течения туберкулеза. Клиническая лабораторная диагностика. 2017. Т. 62. № 10. С. 622-627.
Бадлеева М.В., Жданова С.Н., Баасансурэн Э., Огарков О.Б., Эрдэнэгэрэл Н., Орлова Е.А., Оюунтуяа Т., Савилов Е.Д., Буянхишиг Б., Пунцаг Б., Нямхуу Д. Молекулярно-генетические особенности туберкулеза в Монголии и граничащих с ней регионах России. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2017. Т.16. №5. С.53-57.
Зоркальцева Е.Ю., Воробьева О.А., Савилов Е.Д., Шугаева С.Н., Астафьев В.А. Жизнеспособность возбудителя у больных лекарственно-чувствительным и лекарственно-устойчивым туберкулёзом органов дыхания. Acta Biomedica Scientifica. 2017. Т.2. №5 (Часть 1). С.83-87.
Астафьев В.А., Огарков О.Б., Жданова С.Н., Кравченко А.Ф., Винокурова М.К., Чемезова Н.Н., Зоркальцева Е.Ю., Шугаева С.Н., Савилов Е.Д. Особенности эпидемического процесса туберкулёза на отдельных территориях Российской Федерации. Acta Biomedica Scientifica. 2017. Т.2. №5 (Часть 1). С.168-173.
Operario D.J., Koeppel A.F., Turner S.D., Bao Y., Pholwat S., Banu S., Foongladda S., Mpagama S., Gratz J., Ogarkov O., Zhadova S. Prevalence and extent of heteroresistance by next generation sequencing of multidrug-resistant tuberculosis. PLoS ONE. 2017. Т. 12. № 7. С. e0181284.
Тема 5.
Изучение ферментативных механизмов нарушения барьерной функции кишечника в патогенезе синдрома системной воспалительной реакции (SIRS).
Руководитель темы
О.Д. Зинкевич – к.б.н., ведущий научный сотрудник ЦНИЛ КГМА
Участники исследования Центральная научно-исследовательская лаборатория (с.н.с., к.б.н. Н.А. Сафина). Центральная научно-исследовательская лаборатория (н.с., к.м.н. Р.М. Набиуллина). Центральная научно-исследовательская лаборатория (м.н.с. М.О. Коровина).
Содержание работы
Цель этапа исследования: Разработать методологию исследования с учётом всех основных звеньев патогенеза синдрома системной воспалительной реакции (ССВР) различного генеза. Изучить общую протеолитическую активность и по типам активных центров (сериновые, металл - зависимые, тиоловые) в сыворотках, фекалиях и моче пациентов с воспалительными заболеваниями органов ЖКТ и мочевыделительной системы.
Задачи этапа исследования: Разработать зимографический метод определения активности, молекулярных характеристик и субстратной специфичности гидролаз в сыворотке и экскретах и определение протеолитического потенциала в норме и при ССВР. Изучить спектр протеолитических ферментов в сыворотках, моче и фекалиях по молекулярным массам, типам активных центров у пациентов с острым панкреатитом. Изучить состояние гемостаза в обследуемых группах.
Выводы
Разработан новый вариант зимографии для определения протеолитической активности, молекулярных масс фракций, типа активного центра фермента и антигенной активности.
Впервые обнаружен феномен изменения электрофоретической подвижности протеолитических ферментов в присутствии высокомолекулярного субстрата (желатина).
Изучена желатинолитическая активность копрофильтратов, сыворотки и мочи у пациентов с острым панкреатитом. Выявлено 38-кратное превышение уровня сериновых протеиназ при остром панкреатите с панкреонекрозом по сравнению с группой сравнения. У этих же больных обнаружена повышенная свёртываемость крови и тромбоцитопения. В той же группе обследуемых зимографическим методом в сыворотках крови и моче выявлена активность трипсина и металл-зависимых протеиназ.
У всех пациентов с острым панкреатитом показано спонтанное образование сгустков в зависимости от степени тяжести основного патологического процесса.
Результаты исследования позволят осуществить поиск ингибиторов протеолитических ферментов бактериальной и растительной природы для создания новых средств для восстановления барьерной функции кишечника при синдроме системной воспалительной реакции различного генеза.
Публикации по теме исследования 2017 год
Зинкевич О.Д., Сафина Н.А. Особенности тромбоцитарной реакции организма при остром панкреатите в неотложной хирургии. Казанский медицинский журнал. 2017. Т. 98. №2. С.172-175.
Зинкевич О.Д., Сафина Н.А., Чикаев В.Ф. Малков И.С., Копорулина М.О., Айдаров А.Р. Протеолитические ферменты мочи и сыворотки крови у больных острым панкреатитом. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017. № 11.
Тема 6.
Изучение взаимодействия генетических и средовых факторов в провокации аутоиммунных заболеваний.
Руководитель темы М.И. Арлеевская - к.м.н., старший научный сотрудник ЦНИЛ КГМА
Участники исследования Центральная научно-исследовательская лаборатория (с.н.с., А.Г. Габдулхакова). Центральная научно-исследовательская лаборатория (м.н.с. Ю.В. Филина). Центральная научно-исследовательская лаборатория (н.с. Н.О. Туаева).
Содержание работы
Исследовалась роль банальных инфекций в провокации НФДФН2 оксидазной активности гранулоцитов кровеносного русла у больных ранним ревматоидным артритом (РА) и их родственников и связь интенсивности продукции активных форм кислорода (АФК) с показателями активности и тяжести течения РА. Выявлены определенные особенности ответа клеток на стимуляцию (замедленное по сравнению с контролем нарастание продукции АФК), коррелирующие с продолжительностью и частотой банальных инфекций. Вместе с тем, интенсивность спонтанной продукции АФК клетками находилась в прямой корреляции с активностью ревматоидного артрита при раннем и позднем РА.
Исследовались факторы риска развития РА у лиц, предрасположенных к развитию заболевания (родственницы I степени родства больных РА), а именно: инфекции, стертые суставные синдромы, сывороточные уровни ревматоидных факторов и антител к цитруллинированным циклическим пептидам, а также СОЭ и сывороточные уровни С-реактивного белка. В исследование включено 318 РОД, в том числе 26, у которых в процессе исследований развился РА и 315 здоровых женщин с не отягощенной аутоиммунными заболеваниями наследственностью. Результаты показывают более высокую распространенность (I) суставных симптомов; (II) РФ и анти-CCP2; и (III) увеличение количества и продолжительности банальных инфекций в группе риска по сравнению с контрольной. Родственники, у которых развился РА чаще отмечали наличие утренней скованности, у них выявлялись с большей частотой и с более высоким уровнем сывороточные РФ и антиЦЦП, а также а также более высокий уровень инфекционных эпизодов, чем у РОД, у которых до настоящего времени не дебютировал РА.
Сделана попытка создания алгоритма, пригодного для оценки вероятности развития ревматоидного артрита у предрасположенных лиц и, возможно, улучшающего прогнозирование тяжести течения заболевания на ранней стадии его развития.
Публикации по теме исследования 2017 год
Arleevskaya M.I., Manukyan G., Inoue R. and Aminov R. Editorial: microbial and environmental factors in autoimmune and inflammatory diseases. Frontiers in Immunology. 06 March 2017, 8:243.
Shuralev E.A., Shamaev N.D., Mukminov M.N., Khaertynov K.S., Takashima Y. Toxoplasma gondii seroprevalence in goats, cats and humans in Russia. Parasitology International. 67(2). С. 112-114.
Arleevskaya M.I., Shafigullina A.Z., Filina Y.V., Lemerle J., Renaudineau Y. Associations between viral infection history symptoms, granulocyte reactive oxygen species activity, and active rheumatoid arthritis disease in untreated women at onset: results from a longitudinal cohort study of Tatarstan women. Frontiers in Immunology. 05 December 2017, Vol. 7, article 1725.
Lerner A., Arleevskaya M., Schmiedl A., Matthias T. Microbes and Viruses Are Bugging the Gut in Celiac Disease. Are TheyFriends or Foes? Frontiers in Microbiology. 14 August 2017, Vol. 8, article 1392.
Скворцов С.С., Габдулхакова А.Г. Полиморфизмы рецепторов формилированных пептидов, или 27 наиболее вероятных путей к нарушениям функций фагоцитов. Биохимия. 2017. Т. 82. №4. С. 587 – 600.
Тема 7.
Изучение серологической активности антигенов mycobacterium tuberculosis и выявление наиболее значимых из них в реакции иммуноблот с дальнейшим препаративным выделением в чистом виде для оценки гуморального иммунного ответа у больных различными формами туберкулеза.
Руководитель темы К.С. Хаертынов - к.б.н., заведующий ЦНИЛ КГМА
Участники исследования Центральная научно-исследовательская лаборатория (с.н.с., д.б.н. М.Н. Мукминов). Центральная научно-исследовательская лаборатория (с.н.с., к.в.н. Э.А. Шуралев). Центральная научно-исследовательская лаборатория (с.н.с., к.б.н. А.Г. Габдулхакова). Центральная научно-исследовательская лаборатория (м.н.с. А.Р. Валеева). Центральная научно-исследовательская лаборатория (с.н.с., д.б.н. А.А.Набатов). Центральная научно-исследовательская лаборатория (н.с., к.х.н. Р.Ф. Хайруллин). Кафедра фтизиатрии и пульмонологии (зав. кафедрой, д.м.н., профессор Р.Ш. Валиев). Кафедра инфекционных болезней (зав. кафедрой, д.м.н., профессор И.М. Хаертынова).
Содержание работы
Цель промежуточного этапа НИР - выделение белков клеточных структур и продуктов экспрессии M.tuberculosis путем dimethyl sulfoxide (DMSO)-экстракции и ультрафильтрованием культуральной среды и определение их серологической активности.
Задачи этапа исследования:
Определить возможность использования диметилсульфоксид экстрактов в качестве антигенсодержащего материала, пригодного для наработки отдельных антигенов.
Определить эффективность применения концентраторов Vivaspin для выделения секретируемых белков Mycobacterium tuberculosis.
Провести сравнительное изучение секретируемых белков Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium bovis.
Заключение:
В данной работе антиген-содержащий материал был получен путем DMSO-экстракции поверхностных структур бактериальной клетки, установлена его высокая активность и специфичность в ELISA. Однако он содержал очень большое количества фракций (диапазон молекулярных масс от 200 до 6,5 кДа), что делает его не вполне пригодным для выделения индивидуальных антигенов.
На следующем этапе проводились серии экспериментов по определению возможности использования culture medium filtrate (CMF) в качестве источника антигенов.
Полагая, что спектр секретируемых белков может зависеть от штамма микроорганизма и условий его культивирования, нами была выполнена работа по определению спектра секретируемых белков М. tuberculosis H37Rv TBC #1/47. В результате установлено, что серологическая активность фильтрата дислоцируется в зоне до 50 кДа.
При проведении аналитического электрофореза было обнаружено, что лишь незначительная часть белков проходит через фильтр с наиболее крупными порами – Vivaspin 50 кДа. Предположительно это связано с агрегацией белков в культуральной среде. Методом Western blot было выявлено, что серологическая активность фильтратов практически отсутствует. По всей видимости, чувствительность Western blot была ниже ELISA.
В данной работе показано, что спектры секретируемых белков этих микроорганизмов значительно различаются: у M.tuberculosis около 90% приходится на белки с молекулярными массами, располагающимися в интервале 32 кДа – 45 кДа; у M.bovis спектр белков включает 5 мажорных фракций, мало различающихся между собой в количественном отношении, и 3-4 минорные фракции. Серологическая активность фракционированного материала в Western blot подтвердила предположение о возможности использования этого антигенного материала для дифференциальной диагностики.
Публикации по теме исследования 2017 год
Шуралев Э.А., Валиуллин Л.Р., Никитин О.В., Семёнов Э.И. Т-2 микотоксин биотестирование на Stylonychia mytilus и Daphnia magna Straus. Успехи медицинской микологии. 2017. Т. 17. С. 457-462.
Шуралев Э.А., Хаертынов К.С., Валеева А.Р., Александрова Н.М., Мукминов М.Н. Функционирование и серологическая активность экстракта клеток и продуктов экспрессии. Ветеринария и кормление. 2017. №3. С. 103-105.
Тема 8.
Полиморфизмы генов физиологических защитных систем при воспалительных и иммунопатологических процессах.
Руководитель темы Н.В.Мальцева - д.б.н., заведующий научно-исследовательской лабораторией молекулярной биологии НГИУВ.
Участники исследования НИЛ молекулярной биологии (в.н.с., к.б.н. О.Ф. Лыкова). НИЛ молекулярной биологии (м.н.с. А.Ш. Смирнова).
Содержание работы
Цель настоящей работы явилось исследование частот встречаемости рисковых для инфекционного эндокардита (ИЭ) генотипов NAT2Arg268Arg и GSTP1Ile105Val при сепсисе и ИЭ различной степени тяжести и поиск генетических маркеров ИЭ в системе гемостаза.
Задачи:
Исследовать частоту распределения генотипических/аллельных вариантов однонуклеотидного полиморфизма (ОНП) NAT2Lys268Arg (rs1208) и GSTP1Ile105Val (rs1695) у пациентов с сепсисом, острым и подострым инфекционным эндокардитом в сравнении со здоровыми лицами;
исследовать частоту распределения генотипических/аллельных вариантов ОНП генов системы гемостаза – FGB-455G-A (rs1800790); ITGB3Leu33Pro (T>C) (rs5918) и MTHFRAla222Val (C677T) (rs180113) у пациентов с сепсисом, острым и подострым инфекционным эндокардитом;
провести сравнительный статистический анализ полученных результатов (различия частот генотипических/аллельных вариантов между группами, риски развития заболеваний, корреляционные связи с заболеваниями).
Заключение:
Изучены новые аспекты патогенеза инфекционных заболеваний. Установлено, что не только угрожающие жизни септические состояния (сепсис, ИЭ, острый ИЭ) зависят от генетически детерминированного функционирования системы детоксикации (биотрансформации) ксенобиотиков (СДК), но и локальные бактериальные поражения, к которым относится подострый ИЭ.
Выявлена ассоциация однонуклеотидных полиморфизмов -455G-A гена FGB и Ala222Val гена MTHFR с риском развития острого ИЭ в сравнении с сепсисом. Наибольший риск заболевания обнаружен у пациентов мужского пола различного возраста при носительстве генотипа -455A-A гена β-фибриногена FGB. Предложен способ ранней дифференциальной диагностики острого инфекционного эндокардита и сепсиса, позволяющий дифференцировать острый ИЭ от сепсиса на основании генетически детерминированной предрасположенности к ИЭ русских мужчин, носителей генотипа -455А-A гена FGB. Способ позволит своевременно верифицировать острый инфекционный эндокардит и поможет определить тактику ведения пациентов. Получена приоритетная справка № 2017110144 от 27.03.2017 г. на заявку на изобретение «Способ ранней дифференциальной диагностики острого инфекционного эндокардита и сепсиса».
Определено содержание иммуноглобулинов различных классов в сыворотке крови пациентов с сепсисом и инфекционным эндокардитом.
Публикации по теме исследования 2017 год
Мальцева Н.В., Лапутенко Т.А., Горбатовский Я.А. Связь инфекционного эндокардита с полиморфизмами генов ферментов фазы II системы детоксикации ксенобиотиков. Молекулярная медицина. 2017. Т.15. №2. С. 33-38.
Патенты 2017 год
Мальцева Н.В., Лапутенко Т.А., Горбатовский Я.А., Лыкова О.Ф., Панченко В.А., Батаева М.Е. Способ прогнозирования риска развития инфекционного эндокардита. Патент на изобретение РФ № 2617060. Бюл.№11, 2017.
Мальцева Н.В., Лапутенко Т.А., Горбатовский Я.А., Лыкова О.Ф., Панченко В.А., Айкина Т.П. Способ определения генетической предрасположенности к заболеванию инфекционным эндокардитом. Патент на изобретение РФ № 2618459. Бюл.№13, 2017.
Тема 9.
Иммунорегуляторные белки в патогенезе, диагностике и прогнозе заболеваний.
Руководитель темы Н.А. Зорин - д.б.н., профессор, член-корр. РАЕН, заведующий научно-исследовательской лабораторией иммунологии НГИУВ.
Содержание работы Цель работы – изучение белковых компонентов врожденного иммунитета, их иммунорегуляторных свойств в норме и при патологии, оценка их диагностической и прогностической значимости при различных заболеваниях.
В процессе работы проводились фундаментальные и прикладные исследования с использованием различных вариантов хроматографии низкого давления, низковольтного иммуноэлектрофореза, твердофазного иммуноферментного анализа, иммунотурбидиметрии, электрофореза в пластинах полиакриламидного геля, стандартных иммунологических и биохимических тестов. Исследованы коллекции образцов сыворотки венозной крови, мочи, внутриматочных смывов, супернатантов суточных культур клеток крови (спонтанная и митоген-индуцированная пролиферация), образцы фолликулярной жидкости, околоплодных вод в норме и при различных заболеваниях.
Результаты - впервые выявлены некоторые новые особенности патогенеза хронического эндометрита, ассоциированного с хроническим бесплодием и низкой рецептивностью эндометрия в программах ВРТ, установлено участие иммунорегуляторных белков в патогенезе колоректального рака, в развитии внутриутробной инфекции при бессимптомном носительстве IgG антител к патогенам и условно-патогенной флоры, в патогенезе воспалительных и пролиферативных заболеваний матки. Впервые выявлены группы повышенного риска онкопатологии при длительном применении заместительной гормональной терапии, ассоциированного с повышением уровня иммуносупрессивного белка – резервного представителя суперсемейства макроглобулинов. Оценена роль иммуномодуляторных белковых компонентов врожденного иммунитета в прогнозе и лечении такой иммунозависимой патологии, как псориаз, атопический дерматит и преэклампсия.
Публикации по теме исследования 2017 год
Лихачева В.В., Третьякова Я.Н., Зорина В.Н., Баженова Л.Г., Маркдорф А.Г., Сотникова Л.С., Зорин Н.А. Хронический эндометрит: содержание регуляторно-транспортных белков в крови и внутриматочных смывах в прогнозе результативности программ экстракорпорального оплодотворения. Акушерство и гинекология. 2017. № 2. С. 58-62.
Лихачева В.В., Зорина В.Н., Третьякова Я.Н., Баженова Л.Г., Третьякова Т.В., Ренге Л.В. Современные представления о патогенезе хронического эндометрита. Российский вестник акушера-гинеколога. 2017. Т.17. №4. С.25-32.
Зорин Н.А., Зорина В.Н. Эволюция белков семейства макроглобулинов – от бактерий до приматов. Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 2017. Т.53. №6. С.389-397.
Климова И.И., Боровикова О.В., Чирикова Т.С. Оценка эффективности лечения острого гнойного риносинусита у детей. Российская ринология. 2017. Т.25. №2. С.30-32.
Лихачева В.В., Баженова Л.Г., Зорина Р.М., Маркдорф А.Г., Чирикова Т.С., Шрамко С.В., Филимонов С.Н. Регуляторно-транспортные белки сыворотки крови и фолликулярной жидкости в прогнозе результативности программ экстракорпорального оплодотворения у женщин с аденомиозом. Медицина в Кузбассе. 2017. №3. С.64-69.
Третьякова Я.Н., Лихачева В.В., Зорина В.Н., Зорина Р.М., Ренге Л.В., Третьякова Т.В., Маркдорф А.Г., Баженова Л.Г. Анализ белкового состава внутриматочных смывов в прогнозе эффективности программ ЭКО при хроническом эндометрите. Проблемы репродукции. 2017. Т.23. №4. С.74-80.
Лихачева В.В., Ренге Л.В., Баженова Л.Г., Третьякова Я.Н, Архипова С.В., Зорина Р.М. Цитокины и регуляторно-транспортные белки в фолликулярной жидкости и сыворотке крови женщин при маточной форме бесплодия в программах экстракорпорального оплодотворения. Фундаментальная и клиническая медицина. 2017. Т.2. №.3. С.28-34.
Лихачева В.В., Зорина Р.М., Баженова Л.Г., Маркдорф А.Г., Архипова С.В., Филимонов С.Н. Содержание и прогностическое значение некоторых цитокинов в сыворотке крови и фолликулярной жидкости у женщин с синдромом поликистозных яичников, участвующих в программе ЭКО. Медицина в Кузбассе. 2017. Т.16. №4. С.34-38.
Тема 10.
Новые патогенетические аспекты формирования пневмокониозов у работников угольной промышленности.
Руководитель темы О.И. Бондарев - к.м.н., доцент, заведующий научно-исследовательской лабораторией патологической анатомии НГИУВ.
Участники исследования НИЛ патологической анатомии (н.с., к.б.н. М.С. Бугаева).
Содержание работы Цель работы – изучить патоморфологические изменения всех компонентов легочного гистиона у шахтеров и экспериментальных животных на различных стадиях развития пневмокониотического процесса, разработать критерии диагностики пневмокониоза, показать экспериментальные параллели пневмокониотического поражения дыхательной системы и внутренних органов на различных сроках воздействия патогенного пылевого фактора.
Результаты:
Исследование различных компонентов легких у шахтеров и экспериментальных животных показало, что изменению были подвержены все структурные элементы легочного гистиона с развитием склероза различной степени выраженности. Найдены новые морфологические параллели с экспериментальными данными, доказана фазность развития патологического процесса в эксперименте и клинике. Отмечено изменения структурных компонентов легочной ткани, склероз в легких, которые не сопровождались признаками воспаления. Для выявления закономерностей межтканевых и межструктурных взаимодействий (патогенез склероза) использовался инновационный иммуногистохимический метод (в профпатологии) исследования с определением реверсивных белков, не являющихся специфическими для эпителиальных клеток легких, которые трансформируются в различные клеточные генерации, вызывающие склероз. Т.е. были определены явления эпителиально мезенхимальной трансформации с изменением привычного тканевого фенотипа. Впервые в профпатологической практике выдвинута альтернативная точка зрения на патогенез пневмосклероза.
В результате проведенных иммуногистохимических реакций на выявления реверсивных антител на фиброгенные белки получена четкая положительная реакция. На основании рассчитанного процентного соотношения реверсивных эпителиальных клеток разработаны и запатентованы степени тяжести хронического пылевого бронхита. Впервые на примере пылевой патологии было проведено определение неспецифических белков в эпителиальном компоненте трахеобронхиального дерева и сосудов (эндотелиальная дисфункция), выявлены различные клеточные взаимосвязи в легочном гистионе при пылевой патологии, проведено экспериментальное корреляционное сравнение различных стадий и форм при пылевой нагрузке. Проведена диагностическая и прогностическая значимость данных показателей при различных стажах работы и различных формах пневмокониоза. Разработаны диагностические критерии раннего пылевого поражения. Экспериментальные исследования позволили подтвердить клинико-морфологические аспекты и предположения патогенетических изменений в различных отделах дыхательной системы (воздухопроводящей, гемодинамической и респираторной). Проведен анализ литературных данных, позволивший, при сопоставлении с собственными исследованиями по данной теме, высказать ряд обоснованных заключений и предположений о роли межклеточных взаимодействиях в развитии пневмокониоза.
Публикации по теме исследования 2017 год
Бондарев О.И., Разумов В.В. Легочная оссификация у шахтера: антракосиликоз или случай редкой легочной нозологии? Медицина труда и промышленная экология. 2017. № 5. С. 54-57.
Михайлова Н.Н., Бондарев О.И., Бугаева М.С. Патоморфологические изменения сосудов сердца и легких при пневмокониозе. Медицина в Кузбассе. 2017. Т. 16. №3. С. 37-41.
Казицкая А.С., Жукова А.Г., Бугаева М.С., Жданова Н.Н. Взаимосвязь липидного профиля и иммунного статуса в динамике длительного воздействия на организм угольно-породной пыли (экспериментальные исследования). Медицина в Кузбассе. 2017.Т. 16. №4. С.12-18.
Михайлова Н.Н., Бугаева М.С., Бондарев О.И., Шавцова Г.М. Системные морфологические изменения, ассоциированные с динамикой развития пневмокониоза. Медицина в Кузбассе. 2017. Т. 16. №4. С. 68-73.
Бондарев О.И., Бугаева М.С. Системное морфологическое ремоделирование сосудов сердца и легких при пневмокониозе. Академический журнал Западной Сибири. 2017. Т. 13. №2(69). С. 31-33.
Тема 11.
Артериальная гипертензия у беременных: генетические, кинетические и клинические предикторы течения беременности, родов и развития детей - диагностика, лечение и профилактика.
Руководитель темы Л.Ф. Бартош - д.м.н., профессор, заведующий кафедрой терапии, общей врачебной практики, эндокринологии и гастроэнтерологии ПИУВ.
Участники исследования Кафедра терапии, общей врачебной практики, эндокринологии и гастроэнтерологии (к.м.н., доцент Е.С. Панина). Кафедра терапии, общей врачебной практики, эндокринологии и гастроэнтерологии (аспирант Т.В. Зубкова). Кафедра терапии, общей врачебной практики, эндокринологии и гастроэнтерологии (аспирант И.С. Бартош).
Содержание работы
Цель работы – оценка встречаемости, структуры и клинического значения артериальной гипертензии и ее различных вариантов у беременных женщин с целью разработки критериев диагностики артериальной гипертензии (АГ) во время беременности и способов лечения данной патологии.
Результаты:
За отчетный период выполнено СМАД у 46 беременных, анализ крови на полиморфизм генов у 26 беременных.
Проведен статистический анализ встречаемости вариантов течения АГ у беременных, их влияния на частоту развития осложнений течения беременности, родов и неблагоприятных перинатальных исходов, а также осуществлена оценка коморбидной патологии у беременных с АГ и нормальным уровнем АД.
Для выявления повышения артериального давления у беременных в дневное время необходимо проводить суточное мониторирование артериального давления, которое в дальнейшем служит уточнением вида АГ. Выявление частоты встречаемости различных подгрупп изолированной дневной гипертонии позволит оценить необходимость проведения профилактических мероприятий, что в свою очередь может существенно снизить уровень осложнений.
Установленная частота развития осложнений у беременных с изолированной ночной гипертоний в сравнении с беременными без гипертонии, а также оценка роли отдельных вариантов ночной гипертонии позволит своевременно проводить профилактические и лечебные мероприятия и тем самым снизить уровень развития тяжёлых осложнений.
Публикации по теме исследования 2017 год
Бартош Л.Ф., Зубкова Т.А., Бартош И.С., Панина Е.С. Изолированная гипертония у женщин в период гестации: встречаемость и структура в зависимости от критериев диагностики артериальной гипертонии. Практическая медицина. 2017. №2. ( 103). С. 40-44.
Бартош Л.Ф., Бартош И.С., Панина Е.С., Зубкова Т.А. Встречаемость и структура вариантов изолированной ночной гипертонии при гестации в зависимости от критериев диагностики артериальной гипертонии. Практическая медицина. 2017. №2. ( 103). С. 45-49.
Тема 12.
Прогностическое значение биохимических и молекулярно-генетических показателей у больных ишемическим инсультом.
Руководитель темы О.А. Левашова - к.б.н., доцент, старший научный сотрудник центральной научно-исследовательской лаборатории ПИУВ
Участники исследования Центральная научно-исследовательская лаборатория (д.б.н., доцент, заведующая лабораторией Н.И. Баранова). Центральная научно-исследовательская лаборатория (с.н.с., к.б.н. Л.А. Ащина). Центральная научно-исследовательская лаборатория (с.н.с., к.б.н. С.В. Коженкова). Кафедра неврологии (к.м.н., доцент И.Г. Золкорняев).
Содержание работы
Цель работы – разработка критериев оценки метаболических нарушений на основе изучения биохимических и молекулярно-генетических особенностей различных групп генов, патогенетически связанных с острой ишемией головного мозга.
Результаты: Проведен анализ частоты встречаемости полиморфных вариантов генов, кодирующих протеины различных звеньев ренин-ангиотензиновой системы (РАС) (AGTR1 A1166C (rs5186), AGT Thr174Met (rs 4762), AGT Met235Thr (rs 699)), эндотелиальных факторов (NOS3 C786T(rs2070744)), фолатного цикла (MTHFR C677T (rs 1801133) у 98 пациентов с ишемическим инсультом различной степени тяжести. Анализ частоты встречаемости полиморфных генов РАС не выявил статистически значимых различий в изучаемых группах пациентов. Полиморфизм гена NOS C786T в нашем исследовании также не ассоциировался с тяжестью ишемического инсульта. Однако зарегистрировано более частое носительство аллеля 677Т во второй группе больных с тяжелым вариантом ишемического инсульта. Таким образом, установлено, что среди изученных полиморфных вариантов только полиморфизм C677T гена MTHFR достоверно связан с тяжелым течением острой ишемии мозга. Раскрытие молекулярных механизмов и патофизиологической роли различных биохимических и молекулярно-генетических параметров в формировании метаболических нарушений в остром периоде инсульта позволят разработать новую терапевтическую стратегию по предотвращению отсроченной гибели клеток мозга и улучшению исхода заболевания. Результаты проведенного исследования могут быть использованы для персонифицированного комплекса нейрореабилитационных мероприятий пациентов с ишемическим инсультом.
Публикации по теме исследования 2017 год
Левашова О.А., Золкорняев И.Г. Анализ уровня гомоцистеина и распространенность генетического полиморфизма генов фолатного цикла у больных ишемическим инсультом. Здоровье и образование в XXI веке. 2017.Т.19. № 1. С.97-99.
Кулюцина Е.Р., Татарченко И.П., Левашова О.А., Денисова А.Г., Дружинина Т.А. Взаимосвязь показателей гомоцистеина и генетических полиморфизмов, обуславливающих нарушения обмена фолатов у здорового населения. Клиническая лабораторная диагностика. 2017. Т.62. № 2. С.82-87.
Левашова О.А., Золкорняев И.Г., Баранова Н.И., Кухтевич И.И. Маркеры эндотелиальной дисфункции и воспаления у больных ишемическим инсультом различной тяжести в остром периоде. Современная лаборатория серии Медицинский алфавит. 2017.№ 26 (323). С.37.
Алешина Н.И., Кухтевич И.И., Левашова О.А. Сравнительная характеристика течения острого ишемического инсульта средней и тяжелой степени. В сборнике: Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных Материалы XIX юбилейной межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 40-летию ПИУВ - филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России. 2017. С. 5-7.
Левашова О.А., Золкорняев И.Г. Анализ полиморфных вариантов генов ренин-ангиотензиновой системы, синтазы оксида азота и фолатного цикла у больных ишемическим инсультом различной степени тяжести. В сборнике: Молекулярная диагностика 2017 сборник трудов IХ Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. 2017. С. 135-137.
Тема 13.
Разработка новых методов диагностики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний на основе изучения иммуногенетических механизмов.
Руководитель темы Н.И. Баранова - д.б.н., доцент, заведующая центральной научно-исследовательской лаборатории ПИУВ Участники исследования Центральная научно-исследовательская лаборатория (с.н.с., к.б.н. Л.А. Ащина). Центральная научно-исследовательская лаборатория (с.н.с., к.б.н. С.В. Коженкова). Центральная научно-исследовательская лаборатория (с.н.с., к.б.н. О.А. Левашова).
Содержание работы
Цель работы – оптимизация диагностики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний на основе изучения иммуногенетических механизмов.
Результаты: Было обследовано 65 больных с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и бронхиальной астмой (БА), 20 пациентов с пиодермией и 25 здоровых лиц в качестве контрольной группы. В работе была изучена роль лейкотриенов В4, суммарных С4Д4Е4, IL-4, IL-8, IL-10, IL-18, TNF-α, TGF-β в спонтанной и индуцированной продукции пиодермией, определен полиморфизм генов IL-4, TNF-α, TGF-β у больных БА и ХОБЛ. Установлено: достоверное повышение показателей IL-4 (р=0,03), IL-10 (0,0001), IL-18 (р=0,04), TGF-β (р=0,0001) и IFN-γ (р=0,00003) по сравнению с показателями контрольной группы, что может свидетельствовать о более высокой функциональной активности клеток врожденного и адаптивного иммунитета и интенсивной воспалительной реакции, а также о начале формирования компенсаторного противовоспалительного ответа с участием IL-10. Полученные предварительные данные по полиморфизму TNF-α и IL-4 у больных БА по сравнению с группой ХОБЛ могут свидетельствовать о дефекте генов данных цитокинов и вовлечении в патогенез БА.
Публикации по теме исследования 2017 год
Баранова Н.И., Ащина Л.А., Алексеева Н.Ю. Гуморальный иммунный ответ у больных с пиодермией. Аллергология и иммунология. 2017. Т. 18. №1. С. 52-53.
Баранова Н.И., Ащина Л.А., Алексеева Н.Ю. Уровень экспрессии мРНК и показатели TGF-b у больных хронической крапивницей. Российский иммунологический журнал. 2017.Т.11(20). № 4. С.678-679.
Баранова Н.И., Ащина Л.А., Алексеева Н.Ю. Подбор диагностически значимых доз препарата Габриглобин IgG на здоровых донорах в тесте ex vivo. Российский иммунологический журнал. 2017.Т.11(20).№ 4. С.675-677.
Баранова Н.И., Ащина Л.А, Левашова О.А. Изучение уровня экспрессии мРНК IFN-γ и TGF-β у больных хронической крапивницей / Материалы XIX юбилейной научно-практической конференции, посвященной 40-летию ПИУВ-филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России. 2017. С. 30-31.
Баранова Н.И. Врожденный и адаптивный иммунитет/ Учебное пособие. 2017. - 115 с.
