федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение
дополнительного профессионального образования

российская медицинская академия
непрерывного профессионального образования

министерства здравоохранения
российской федерации
Новости Ректората

30 марта 2018

14.03.18 г. был оглашен список победителей конкурса "Мой первый грант" Российского фонда фундаментальных исследований (РФФИ).

Проект "Полиморфизм генов системы цитохрома Р450 и неблагоприятные побочные реакции бромдигидрохлорфенилбензодиазепина: новые биомаркеры, гаплотипический и комбинаторный анализ", поданный от коллектива сотрудников отдела персонализированной медицины и отдела медико-биологических исследований НИЦ (руководитель проекта - к.м.н. Д.В. Иващенко, исполнители - Ж.А. Созаева, Ю.А. Пименова), был поддержан фондом.

Данное исследование посвящено изучению ассоциации фармакокинетических генетических факторов с параметрами безопасности отечественного бензодиазепинового транквилизатора - феназепама. Будет проведено генотипирование полиморфных вариантов генов CYP3A4 и ABCB1. В дальнейшем при помощи гаплотипического и комбинаторного анализа предполагается разработать подход к повышению безопасности терапии феназепамом на основе результатов фармакогенетического тестирования.

Поддержанный проект - продолжение проведенных ранее исследований под руководством член-корр. РАН, д.м.н., проф. Д.А. Сычева. Во многом благодаря серьезному научному заделу наша заявка была поддержана РФФИ. Во-первых, совместно с НИИ биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича и НТЦ "Биоклиникум" были установлены изоферменты цитохрома Р450, наиболее вероятно метаболизирующие феназепам. Данный вывод сделан на основе компьютерного моделирования в программных пакетах PASS, PASS Affinities и GUSAR (Дмитриев А.А., Рудик А.В., руководитель лаборатории - д.м.н., проф. Поройков В.В.) и in vitro эксперимента на клеточной культуре гепатоцитов линии HepaRG в условиях микробиореактора "Homunculus" (Полозников А.А., Никулин Н.В., научный руководитель - член-корр. РАН, д.м.н., проф. Тонивицкий А.В.).

За 2016-2017 гг. была набрана выборка пациентов (102 человека), получавших лечение феназепамом по поводу синдрома отмены алкоголя (при участии к.м.н. М.С. Застрожина). От каждого пациента был получен биоматериал для генотипирования - за 2017 год было проанализирована роль полиморфизмов CYP3A5*3, CYP2C9*2, 3, CYP2C19*2, *3, *17, CYP2D6*4, ABCB1 3435C>T в профиле безопасности феназепама (при участии сотрудников НИЦ - К.А. Рыжиковой, Ж.А. Созаевой, к.б.н. Е.А. Гришиной). Кроме того, было проведено фенотипирование изоферментов семейства CYP3A у данных пациентов на фоне приема феназепама.

Поддержанный РФФИ проект позволит завершить фармакогенетическое исследование безопасности феназепама. Будет проведен гаплотипический и комбинаторный анализ полиморфных маркеров. Ожидается высокая публикационная активность - как в российских, так и в зарубежных журналах.