федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение
дополнительного профессионального образования

российская медицинская академия
непрерывного профессионального образования

министерства здравоохранения
российской федерации
Научно-исследовательский центр

Отдел персонализированной медицины

Заведующий отделом:

старший научный сотрудник, кандидат медицинских наук

Мирзаев Карин Бадавиевич


Адрес: Москва, 2-ой Боткинский пр-д, д.7, к.2, НИЦ

Телефон: +7 985 272 02 53

Сотрудники отдела

Мирзаев Карин Бадавиевич  - к.м.н., старший научный сотрудник, специальность: терапия, клиническая фармакология, государственное и муниципальное управление.
Бочков Павел Олегович - к.б.н., старший научный сотрудник.
Иващенко Дмитрий Владимирович - к.м.н., младший научный сотрудник, специальность: психиатрия.
Денисенко Наталья Павловна - к.м.н., младший научный сотрудник, специальность: терапия, клиническая фармакология.
Чернов Антон Александрович - младший научный сотрудник, специальность: терапия, государственное и муниципальное управление.
Левин Олег Семенович - д.м.н., профессор, главный научный сотрудник.
Колядина Ирина Владимировна - д.м.н., ведущий научный сотрудник.
Черникова Наталья Альбертовна - к.м.н., старший научный сотрудник

Главные направления научной деятельности

  1. Разработка подходов к повышению эффективности и безопасности медицинских вмешательств путем внедрения персонализированных подходов к диагностике, лечению и реабилитации на основе анализа молекулярных маркеров.
  2. Экспертная и консультативная работа по вопросам методологии исследований в области персонализированной медицины (в том числе разработка дизайнов диссертационных исследований аспирантов, соискателей и научно-педагогических кадров РМАНПО).
  3. Разработка образовательных программ и образовательных мероприятий (включая методическое обеспечение), направленных на формирование профессиональных компетенций в области персонализированной медицины для ординаторов, аспирантов, соискателей, врачей различных специальностей.
  4. Разработка дизайна и проведении фармакоэкономических исследований, подтверждающих ценность  персонализированных подходов к лечению.
  5. Разработка клинических исследований для установления сравнительной клинической значимости персонализированных подходов к лечению.
  6. Разработка и внедрение инициативных стратегий, стимулирующих медицинских работников к оптимизации лечения на основе индивидуальных характеристик пациентов.
  7. Разработка рекомендаций по стандартизации пре-аналитических (сбор, обработка, транспортировка, и хранение клинических образцов) и аналитических процедур (генотипирование, фенотипирование и тд.) для in vitro диагностики в персонализированной медицине в научных подразделениях РМАНПО.  
  8. Разработка и внедрение систем поддержки принятия решений (СППР), удобных для ввода данных и предоставления информации врачам на основе объема информации необходимого для специалистов каждой смежной области: клинический фармаколог, лечащий врач соответствующей специальности, генетик, фармацевт и тд.
  9. Организация дискуссионных площадок (в том числе форумов, конгрессов, заседаний профессиональных сообществ) для обсуждения требований к клиническим исследованиям, необходимым для принятия решений по внедрению персонализированных подходов к лечению в практику
  10. Участие в научных проектах, посвященных реализации приоритетного направления «Стратегии НТР РФ: переход к персонализированной медицине и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных)» (утверждено Указом Президента Российской Федерации от 1 декабря 2016 г. N 642).
  11. Разработка и валидация методик фармакогенетического тестирования, идентифицирующего полиморфизмы в генах, кодирующих продукты, участвующие в фармакокинетике (ферменты биотрансформации, транспортеры) или фармакодинамике (молекулы-мишени: рецепторы, ферменты, ионные каналы) лекарственных препаратов.
  12. Проведение тестов на однонуклеотидные полиморфизмы геномной ДНК (ОНП, англ. Single Nucleotide Polymorphism SNP), позволяющее определить наследственную предрасположенность к различным мультифакторным заболеваниям, а также прогнозировать индивидуальную чувствительность к фармакологическим препаратам.
  13. Использование фармакогенетического тестирования для прогнозирования развития нежелательных побочных реакций или возможной резистентности к лечению для дальнейшей инициации медикаментозной терапии – определения выбора и параметров  применения сахаро- снижающих лекарственных средств, оральных антикоагулянтов, ингибиторов IIa и Xa факторов, противовирусных, противопаркинсонических средств, ингибиторов холинэстеразы, психотропных препаратов (антидепрессантов, нейролептиков, транквилизаторов) и др.
  14. Разработка геномных, транскриптомных, протеомных и метаболомных технологий персонализации фармакотерапии.

Гранты, Госзадания

Тема Госзадания №1 на 2018-2020 гг.:
Оптимизация применения жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств на основе клинико-фармакологических технологий персонализированной медицины (генетика, фармакогенетика и фармакокинетика) у пациентов с коморбидной патологией различных возрастных групп (руководитель исследования – член-корр. РАН, профессор Д.А. Сычев).

Тема Госзадания №2 на 2018-2020 гг.:
Мультидисциплинарный подход как основа индивидуализации лечения злокачественных опухолей (руководитель исследования – академик РАН, профессор И.В. Поддубная).

Грант РНФ №16-15-00227:
«Профилактика ятрогенных лекарственных поражений внутренних органов: фармакокинетические и фармакогенетические подходы» на 2016-2018 гг. конкурса 2016 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований по приоритетным тематическим направлениям исследований» (руководитель исследования – член.-корр. РАН, профессор Д.А. Сычев).

Гранты Президента Российской Федерации для государственной поддержки молодых российских ученых – кандидатов наук:
1. № МК-2617.2018.7 «Персонализация применения антиагрегантов у больных с острым коронарным синдромом на основе фармакотранскриптомных (microRNA), фармакогенетических и фармакометаболомных исследований системы биотрансформации и транспортеров лекарственных средств» (Мирзаев К.Б.).
2. № МК-2460.2018.7 «Персонализированная фармакотерапия транквилизаторами пациентов с тревожными расстройствами, коморбидными с алкоголизмом, на основе фармакогенетических, фармакокинетических и фармакометаболомных биомаркеров» (Застрожин М.С.).

Гранты Российского научного фонда фундаментальных исследований:
1. № 18-315-00005 «Полиморфизм генов системы цитохрома Р450 и неблагоприятные побочные реакции бромдигидрохлорфенилбензодиазепина: новые биомаркеры, гаплотипический и комбинаторный анализ» (Иващенко Д.В.).

Гранты Российского научного фонда:
1. № 18-75-00046 «Разработка персонализированного подхода к назначению антипсихотиков у подростков с психотическим эпизодом на основе фармакогенетического тестированияя и фенотипирования системы цитохрома Р-450» (Иващенко Д.В.).
2. № 18-75-10073 "Персонализированная фармакотерапия антидепрессантами пациентов с депрессивными расстройствами, коморбидными с алкоголизмом, на основе фармакогенетических, фармакометаболомных и фармакотранскриптомных биомаркерах" (Застрожин М.С.).
3. № 18-75-00112 «Генетические детерминанты чувствительности к лекарственным средствам укоренных народов Северного Кавказа, Республики Крым, Поволжья и Сибири» (Мирзаев К.Б.).

Сотрудничество

Отдел работает совместно с клиническими базами Академии, кафедрами и другими институтами.

Оборудование

ПЦР в реальном времени – технология ферментативной наработки определенных двуцепочечных фрагментов ДНК, процесс амплификации которых регистрируется в режиме реального времени. Широко используется для определения уровня представленности транскриптов, генотипирования, определения однонуклеотидных полиморфизмов. Осуществляется с использованием амплификаторов CFX96 Touch, Bio Rad и ДТ-Лайт, ДНК-Технология.

ВЭЖХ-МС/МС - жидкостный хромато-масс-спектрометр с тройным квадруполем позволяющий  решать задачи, требующие особенно высокой чувствительности количественного анализа в таких областях как: создание новых лекарственных средств, фармакология, клинические испытания новых лекарственных средств, фармакокинетика, обнаружение биомаркеров, токсикология. Метод дает возможность одновременного анализ множества целевых соединений, имеет уникальную специфичность и высокую скорость анализа. В клинической практике находит применение для терапевтического мониторинга лекарственных препаратов — иммунодепрессантов, противосудорожных, антиретровирусных, антикоагулянтов, и любых других. Осуществляется с использованием Хроматограф Agilent G1978B Multimode Sourse for 6410 Triple Quade LC/MS (Agilent Technologies, Inc.,USA).

Научные работы коллектива

  1. Сычёв Д.А., Отделенов В.А., Денисенко Н.П., Смирнов В.В. Изучение активности изоферментов цитохрома Р450 для прогнозирования межлекарственных взаимодействий лекарственных средств в условиях полипрагмазии // Фармакогенетика и фармакогеномика. – 2017. – №2. – с.4-11.
  2. Денисенко Н.П., Сычев Д.А., Сизова Ж.М., Гришина Е.А., Рыжикова К.А., Созаева Ж.А. Полиморфизм C3435T гена ABCB1 и клинические особенности больных язвенной болезнью, принимающих ингибиторы протонной помпы // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2017. – №142 (6). – с. 34-39.
  3. Denisenko NP, Sychev DA, Sizova ZM, Smirnov VV, Ryzhikova KA, Sozaeva ZA, Grishina EA. Urine metabolic ratio of omeprazole in relation to CYP2C19 polymorphisms in Russian peptic ulcer patients // Pharmacogenomics and Personalized Medicine. – 2017. – №10. – p. 253-259.
  4. Иващенко Д.В., Кибитов А.О., Сычев Д.А. Фармакогенетика антипсихотиков на практике: обзор современной доказательной базы и перспектив персонализации фармакотерапии шизофрении. Психическое здоровье. 2017; №2: 91-5.
  5. Иващенко Д.В., Рыжикова К.А., Созаева Ж.А., Застрожин М.С., Гришина Е.А., Агузаров А.Д., Матис О.А., Галактионова Т.Е., Петросян Ю.Е., Денисов Ю.В., Сорокин А.С., Савченко Л.М., Брюн Е.А., Сычев Д.А. Изучение ассоциации полиморфизма гена CYP3A5 rs776746 с безопасностью феназепама у пациентов с синдромом отмены алкоголя. Наркология. 2017; №3(181): 36-47 (ИФ=0,616).
  6. Иващенко Д.В., Рыжикова К.А., Созаева Ж.А., Застрожин М.С., Гришина Е.А., Агузаров А.Д., Матис О.А., Галактионова Т.Е., Петросян Ю.Е., Денисов Ю.В., Сорокин А.С., Савченко Л.М., Брюн Е.А., Сычев Д.А. Влияние генетических полиморфизмов CYP2C9*2 и CYP2C9*3 на профиль безопасности бензодиазепиновых транквилизаторов у больных с синдромом отмены алкоголя. Наркология. 2017; №4 (181): 52-66 (ИФ=0,616).
  7. Иващенко Д.В., Рыжикова К.А., Созаева Ж.А., Застрожин М.С., Гришина Е.А., Агузаров А.Д., Матис О.А., Галактионова Т.Е., Петросян Ю.Е., Денисов Ю.В., Сорокин А.С., Савченко Л.М., Брюн Е.А., Сычев Д.А. Ассоциация полиморфизма 3435C>T гена ABCB1 с риском развития нежелательных побочных реакций при применении бромдигидрохлорфенилбензодиазепина в терапии синдрома отмены алкоголя. Психическое здоровье. - 2017. - №5. - С.12-25.
  8. Zastrozhin MS, Brodyansky VM, Skryabin VY, Grishina EA, Ivashchenko DV, Rizhikova KA, Savchenko LM, Kibitov AO, Bryun EA, Sychev DA. Pharmacodynamic genetic polymorphisms affect adverse drug reactions of haloperidol in patients with alcohol-use disorder. Pharmacogenomics and Personalized Medicine. 2017; 10: 209-215.
  9. Иващенко Д.В., Иванова Е.В., Застрожин М.С., Агузаров А.Д., Шипицын В.В., Савченко Л.М., Брюн Е.А., Сычев Д.А. Безопасность бензодиазепиновых транквилизаторов у пациентов с синдромом зависимости от алкоголя в условиях реальной клинической практики. Клиническая фармакология и терапия. 2017. - №2 (26). - С. 70-6.
  10. Иващенко Д.В., Рыжикова К.А., Созаева Ж.А., Застрожин М.С., Гришина Е.А., Агузаров А.Д., Матис О.А., Галактионова Т.Е., Денисов Ю.В., Петросян Ю.Е., Савченко Л.М., Брюн Е.А., Сычев Д.А. Полиморфизм CYP2D6*4 (rs3892097) слабо ассоциирован с безопасностью бромдигидрохорфенилбензодиазепина у пациентов с СОА: результаты фармакогенетического исследования. Наркология. 2017. - №8. - С. 43-51.
  11. Иванова Е.В., Иващенко Д.В., Савченко Л.М., Брюн Е.А., Сычев Д.А. Неблагоприятные побочные реакции на прием бензодиазепиновых транквилизаторов, в частности при лечении синдрома отмена алкоголя. Врач. 2017. - № 9. - С. 9-13.
  12. Иващенко Д.В., Рыжикова К.А., Созаева Ж.А., Застрожин М.С., Гришина Е.А., Савченко Л.М., Брюн Е.А., Сычев Д.А. Фармакогенетическая оценка риска развития нежелательных побочных реакций при приеме бромдигидрохлорфенилбензодиазепина пациентами с синдромом отмены алкоголя: роль полиморфизмов гена CYP2C19. World Journal of Personalized Medicine.   2017.   Т. 1.   №1. С.18-26.
  13. Mirzaev K. B., Zelenskaya E.М., Barbarash O.L., Ganyukov V.I., Apartsin K.A., Saraeva N.O., Nikolaev K.Yu., Ryzhikova K.A, Lifshits G.I. Sychev D.А.  CYP2C19 Polymorphism Frequency in Russians patients in Central Russia and Siberia with Acute Coronary Syndrome. Pharmacogenomics and Personalized Medicine 2017:10 107–114.
  14. Sychev DA, Shuev GN, Suleymanov SS, Ryzhikova KA, Mirzaev KB, Grishina EA, Snalina NE, Sozaeva ZA, Grabuzdov AM, Matsneva IA. Comparison of CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, ABCB1, and SLCO1B1 gene-polymorphism frequency in Russian and Nanai populations.  Pharmacogenomics and Personalized Medicine 2017:10 93–99.
  15. Mirzaev KB, Rytkin E, Grishina EA, Smirnov VV, Ryzhikova KA, Sozaeva ZhA, Andreev DA, Sychev DA. The Impact of CYP2C19, ABCB1 Genes Polymorphisms and CYP3A4 Isoenzyme Activity on the Incidence of Stent Implantation Complications for Patients With an Acute Coronary Syndrome. JACC: CARDIOVASCULAR INTERVENTIONS, VOL. 10, NO. 3, SUPPLS, 2017.
  16. К.А. Рыжикова, К.Б. Мирзаев, С.Н. Маммаев, Д.М. Гафуров, Р.Е. Казаков,Г.Н.Шуев, Е.А.Гришина, Ж.А.Созаева, Д.А.Сычев. Распространенность полиморфизмов генов системы цитохрома Р-450 и генов белков-транспортеров, среди популяции русских и трех этнических групп Республики Дагестан. Кремлевская медицина. - 2017. - № 1. С. 32-38.
  17. Застрожин М.С., Рыжикова К.А., Мирзаев К.Б., Созаева Ж.А., Гришина Е.А., Сычев Д.А., Савченко Л.М., Гущина Ю.Ш., Пахомов С.Р. Ассоциация полиморфизма гена ABCB1, кодирующего гликопротеин P, с профилем эффективности и безопасности галоперидола у пациентов, страдающих патологическим влечением к алкоголю. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2017. Т. 21. № 1. С. 42-50.
  18. Шуев Г.Н., Сычёв Д.А., Сулейманов С.Ш., Рыжикова К.А., Мирзаев К.Б., Гришина Е.А., Сналина Н.А., Созаева Ж.А., Ильина Е.С., Грабуздов А.М., Мацнева И.А. Сравнение частоты полиморфизмов генов CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, ABCB1, SLCO1B1 в этнических группах нанайцев и русских. Фармакогенетика и фармакогеномика. 2016. № 2. С. 12-18.
  19. Андреянова М.А., Мирзаев К.Б., Сычёв Д.А., Автандилов А.Г. Антиагрегантная терапия клопидогрелом у пациентов с атеросклерозом артерий нижних конечностей и сахарным диабетом 2 типа: состояние проблемы и перспективы фармакогенетического подхода. Фармакогенетика и фармакогеномика. 2016. № 2. С. 27-31.
  20. Сычев Д.А., Мирзаев К.Б., Леванов А.Н. Межлекарственные взаимодействия новых пероральных антикоагулянтов: взгляд клинического фармаколога // Сердце: журнал для практикующих врачей. – 2016. - №5. С. 333-339.
  21. Mirzaev, K. B.; Sychev, D. A.; Andreev, D. A.; et al. IMPACT OF THE CYP3A4 METABOLIC ACTIVITY AND CYP2C19 POLYMORPHISMS ON ANTIPLATELET EFFECTS OF CLOPIDOGREL IN RUSSIAN PATIENTS WITH ACUTE CORONARY SYNDROME UNDERGOING CORONARY STENT IMPLANTATION. CLINICAL THERAPEUTICS   Volume: 37   Issue: 8   Supplement: S   Pages: E78-E78. Conference: 12th Congress of the European-Association-for-Clinical-Pharmacology-and-Therapeutics, Madrid, SPAIN, JUN 27-30, 2015
  22. Мирзаев К.Б., Казаков Р.Е., Смирнов В.В., Андреев Д.А., Сычев Д.А. Влияние метаболической активности изофермента CYP3A4 и полиморфных маркеров гена CYP2C19 на антиагрегантный эффект клопидогрела у больных с острым коронарным синдромом, перенесших чрескожное коронарное вмешательство // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2015. - № 11. С. 344-354.
  23. Арсланбекова С.М., Сычев Д.А., Мирзаев К.Б., Казаков Р.Е., Смирнов В.В., Магомедова Н.М., Голухова Е.З. Активность цитохрома P450 (CYP2C9), оцененная по лозартановому тесту, как прогностический фактор подбора терапевтической дозы варфарина у пациентов в отдаленные сроки после протезирования клапанов сердца // Российский кардиологический журнал. - 2015. № 10. С. 70-74.
  24. Мирзаев К.Б., Сычев Д.А, Андреев Д.А.,  Генетические основы резистентности к клопидогрелу: современное состояние проблемы // Российский кардиологический журнал. - 2015. - № 10. С. 92–98.
  25. Мирзаев К.Б., Андреев Д.А., Сычев Д.А. Оценка агрегации тромбоцитов в клинической практике. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -  2015. - № 11. С. 85-91.
  26. Курчева Н.П., Мирзаев К.Б., Сычёв Д.А. Многофакторный алгоритм прогнозирования антиагрегантного действия клопидогрела, как потенциальный способ повышения эффективности и безопасности антиагрегантной терапии // Фармакогенетика и фармакогеномика. - 2015. № 2. С. 29-32
  27. Чернов А.А., Мирзаев К.Б., Сычёв Д.А. Первый мета-анализ отечественных фармакогенетических исследований клопидогрела // Фармакогенетика и фармакогеномика. - 2015. № 2. С. 19-23.
  28. Грознова И.В., Мирзаев К.Б., Казаков Р.Е., Гафуров Д.М., Маммаев С.Н., Сычёв Д.А. Этнические различия в распределении частот аллелей и генотипов по полиморфному маркёру rs1801275 гена IL-4R, ассоциированного с развитием лекарственной аллергии при применении ß-лактамных антибиотиков // Фармакогенетика и фармакогеномика. - 2015. № 1. С. 20-23.
  29. Каралкин П.А., Беляков И.С., Паршина О.В., Мирзаев К.Б., Отделенов В.А., Сычёв Д.А., Клейменова Е.Б., Назаренко Г.И. Опыт внедрения фармакогенетического тестирования по CYP2C19 для персонализации применения антиагрегантов у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в многопрофильном стационаре // Фармакогенетика и фармакогеномика. - 2015. № 1. С. 24-29.
  30. Mirzaev K. Sychev D, Arutyunyan G, Yugay A, Andreev D. Cytochrome 2C19 Enzyme Polymorphism Frequency in Different Indigenous Ethnic Groups in Russian Federation: A Systematic Review // J Pharmacogenomics Pharmacoproteomics. - 2014. - № 5. С. е136.
  31. Mirzaev K.B., Sychev D.A., Yugay A.L., Grachev A.V., Kazakov R.E. CYP2C19*2, CYP2C19*3, CYP2C19*17 Allele and Genotype Frequencies in Clopidogrel-Treated Patients with Coronary Heart Disease in Russian // Journal of Pharmacy and Pharmacology. - 2014. - № 2. С. 322-326.
  32. Мирзаев К.Б., Сычев Д.А., Андреев Д.А. Этнические особенности в российской федерации полиморфизма гена CYP2С19, ассоциированного с нарушением ответа на клопидогрел // Молекулярная медицина. - 2014. - № 1. С. 13-21.
  33. Мирзаев К.Б., Маммаев С.Н., Гафуров Д.М., Казаков Р.Е., Сычев Д.А. Распространенность полиморфного маркера CYP2C19*2 (сG681A, rs4244285) и его значение для персонализации фармакотерапии в популяции горцев Дагестана // Российские медицинские вести. - 2014. - № 2. С. 57-62
  34. Мирзаев К.Б., Сычев Д.А., Каркищенко В.Н., Грачев А.В., Князева Г.П., Казаков Р.Е., Карасёв А.В.Частота полиморфных маркеров CYP2C19*2, CYP2C19*3, CYP2C19*17 среди русской популяции и сравнение распространенности CYP2C19*2 у пациентов с ишемической болезнью сердца, получающих терапию клопидогрелем, и здоровых добровольцев. Биомедицина. 2013. Т. 1. № 1. С. 117-122.